Адефовир инструкция по применению

Адефовир инструкция по применению



Около 5% людей во всем мире инфицированы вирусом гепатита B. Заболевание особенно актуально в связи с достаточно высоким риском злокачественной трансформации. Инфекция передается при половом контакте, переливании крови, через плаценту от матери к ребенку, а также в обычных бытовых условиях.

Оглавление:

Гепсера используется в случае лабораторно подтвержденного гепатита B. Препарат повреждает вирусные клетки и останавливает развитие болезни.

Инструкция по применению

Механизм действия. Адефовир ведет к ингибированию специфического фермента вируса (ДНК-полимеразы), что вызывает обрыв цепи ДНК и гибель вируса.

Фармакокинетика. Максимальный уровень концентрации Гепсеры в плазме крови создается через 2 часа после приема. Период полувыведения составляет 6–9 часов. Элиминируется при помощи почек.

Форма выпуска. Выпускается в таблетках по 10 мг №30.



Применение и дозировка. Препарат принимается перорально. Рекомендуемая дозировка – по таблетке 1 раз в день. Курс лечения Гепсерой устанавливается врачом в индивидуальном порядке.

  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Источник: http://luxfarma.com/hepsera.html

Adefovir dipivoxil

Адефовир

Адефовир Дипивоксил (Adefovir Dipivoxil)

Adesera, Biovir, Hepsera

Адефовир относится к ингибиторам обратной транскриптазы, структура его близка к структуре аденина.



Показания к применению адефовира:

Лечение больных хроническим гепатитом B, которым больше 12 лет.

Первоначально адефовир предназначался для лечения ВИЧ-инфекции , однако применение его с этой целью ограничено ввиду нефротоксичности высоких доз препарата, которые являются терапевтическими.

Используется у взрослых больных с декомпенсированным заболеванием печени или при компенсированном печеночном заболевании с признаками активной репликации вируса, постоянно повышенного уровня аланинаминотрансферазы сыворотки и гистологических признаков активного воспаления клеток печени и фиброза.

Обычная дозировка адефовира — 10 мГ в день (однократно). При наличии почечной недостаточности доза адефовира должна быть уменьшена и подбирается соответственно показателям клиренса креатинина больного:

После поступления в желудочно-кишечный тракт адефовир диповоксил быстро превращается в адефовир. Наивысшая концентрация в плазме достигается не менее, чем за 4 часа после приема. Биодоступность — примерно 60%. При приеме во время еды полное всасывание препарата происходит позднее, но количество абсорбированного вещества не уменьшается по сравнению с приемом натощак. Адефовир обнаруживается во многих тканях и органах, но особенно много его поступает в почки, печень, кишечник. С белками плазмы связывается всего 4% препарата. Адефовир выделяется почками (клубочковая фильтрация, канальцевая секреция); период полувыведения — примерно 7 часов. Частично «вымывается» из организма при гемодиализе.



Противовирусное действие

Адефовир внутри клетки превращается в дифосфонат, который ингибирует синтез ДНК вируса гепатита B посредством конкурентного ингибирования обратной транскриптазы и встраиванием в вирусную ДНК. При применении высоких доз обнаруживается такой же эффект при ВИЧ-инфекции.

Резистентность

Несколько исследований, посвященных проблемам развития устойчивости, показали, что у больных хроническим гепатитом B не развивается резистентности к адефовиру через 1 год приема препарата, но на 3-м , 4-м и 5-м годах приема препарата резистентность уже равна соответственно 11%, 18% и 29%. Обнаружено, что адефовир был эффективен при назначении больным, у которых развилась резистентность к ламивудину.

(создана:8 12:29:27, дополнена:0 18:41:40)

Сравнительные результаты лечения вирусного гепатита B с дельта-агентом пегинтерфероном (peginterferon) в сочетании с адефовиром и без него.

Источник: http://www.medicword.com/drugs/adefovir.html



Hepsera®

(adefovir dipivoxil)

Гепсера — адефовира дипивоксил в таблетках

Информация для врачей

ВНИМАНИЕ:

  1. ЕСТЬ СООБЩЕНИЯ О СЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛЫХ ОБОСТРЕНИЙ ГЕПАТИТА У ПАЦИЕНТОВ, ПРЕКРАТИВШИХ ПРИЕМ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В, В ТОМ ЧИСЛЕ И ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА HEPSERA. ПОСЛЕ ОТМЕНЫ HEPSERA НЕОБХОДИМО ПЕРИОДИЧЕСКИ КОНТРОЛИРОВАТЬ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ. В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ МОЖЕТ БЫТЬ ОПРАВДАНО ВОЗОБНОВЛЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТИВОГЕПАТИТНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
  2. У ПАЦИЕНТОВ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ ПОЧЕК ИЛИ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ДЛИТЕЛЬНЫЙ ПРИЕМ HEPSERA МОЖЕТ ПРИВОДИТЬ К НЕФРОТОКСИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ. У ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО КОНТРОЛИРОВАТЬ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК, ТАК КАК МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
  3. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ВИЧ (К ТАКИМ ПРЕПАРАТАМ ОТНОСИТСЯ И HEPSERA), У ПАЦИЕНТОВ С НЕРАСПОЗНАННОЙ ИЛИ НЕЛЕЧЕННОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К РАЗВИТИЮ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА.
  4. ЕСТЬ СООБЩЕНИЯ О СЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ МОЛОЧНОКИСЛОГО АЦИДОЗА И ВЫРАЖЕННОЙ ГЕПАТОСПЛЕНОМЕГАЛИИ СО СТЕАТОЗОМ, В ТОМ ЧИСЛЕ И С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ПРИ МОНОТЕРАПИИ АНАЛОГАМИ НУКЛЕОЗИДОВ ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ АНТИРЕТРОВИРУСНЫМИ СРЕДСТВАМИ (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

ОПИСАНИЕ

HEPSERA — торговое название адефовира дипивоксила, диэстерифицированного предшественника адефовира. Адефовир является ациклическим аналогом нуклеотидов, активным в отношении человеческого вируса гепатита В (HBV).

Химическое название адефовира дипивоксила: 9-[2-[бис[(пивалойлокси)метокси]фосфинил]метокси]этил]аденин. Молекулярная формула C20H32N5O8P. Молекулярный вес 501,48

Химическая структура:

Адефовира дипивоксил представляет собой кристаллический порошок белого или желтоватого цвета. Растворимость в воде при рН 2,0 составляет 19 мг/мл, а при рН = 7,2 растворимость равна 0,4 мг/мл. Коэффициент распределения (log p) адефовира дипивоксила в октанол/водном фосфатном буфере (рН=7) оставляет 1,91.

Таблетки HEPSERA предназначены для орального применения. В каждой таблетке содержится 10 мг адефовира дипивоксила, а также следующие неактивные ингредиенты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал и тальк.

Микробиология

Механизм действия:

Адефовир является ациклическим аналогом аденозина монофосфата. Адефовир фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный метаболит, адефовира дифосфат. Адефовира дифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В (обратную транскриптазу) конкурируя с естественным субстратом дезоксиаденозина трифосфатом и вызывая обрыв цепи ДНК после его инкорпорации в вирусную ДНК. Константа ингибирования (Кi) ДНК-полимеразы вируса гепатита В для адефовира дифосфата равна 0,1 ммоль. Адефовира дифосфат является слабым ингибитором человеческих ДНК-полимераз ? и ? со значениями Кi 1,18 ммоль и 0,97 ммоль соответственно.

Противовирусная активность:

Установлена противовирусная активность адефовира in vitro в линиях клеток гепатомы человека, трансфицированных вирусом гепатита В. Концентрация адефовира, которая ингибировала 50% синтеза вирусной ДНК (IC50) варьировала от 0,2 до 2,5 ммоль.



Лекарственная устойчивость

Клинические исследования 437 и 438

Генотипический и фенотипический анализ сывороточной ДНК вируса гепатита В у HBeAg-положительных пациентов (n=215, исследование 437), и у HBeAg-отрицательных пациентов (n=56, исследование 438), принимавших адефовира дипивоксил (10 мг или 30 мг), до начала лечения и на 48 неделе лечения, не было выявлено мутаций гена HBV ДНК-полимеразы, которые могли бы приводить к снижению восприимчивости к адефовиру. У некоторых пациентов наблюдалось неподтвержденное увеличение ДНК HBV в сыворотке крови ?1 log10 ДНК-копий/мл. Молекулярная основа и/или клиническое значение наблюдавшегося неподтвержденного увеличения количества ДНК-копий не известны.

Перекрестная устойчивость:

Рекомбинантные варианты HBV, содержащие в гене ДНК полимеразы мутации, связанные с устойчивостью к ламивудину (L528M, M552I, M552V, L528M+M552V), были чувствительны к адефовиру in vitro. Также была продемонстрирована противовирусная активность адефовира в отношении клинических изолятов HBV, содержащих мутации, связанные с резистентностью к ламивудину (среднее снижение сывороточной ДНК HBV — 4,3 log10 ДНК-копий/мл) (исследование 435). Варианты HBV с T476N и R или W501Q мутациями ДНК полимеразы, связанными с резистентностью к иммуноглобулину гепатита В, были чувствительны к адефовиру in vitro.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакокинетика

Фармакокинетика адефовира была оценена на здоровых добровольцах и на пациентах с хроническим гепатитом В. Фармакокинетика препарата оказалась одинаковой для обеих групп.

Всасывание

Адефовира дипивоксил является диэстерифицированным предшественником активной части адефовира. На основании данных перекрестного исследования было установлено, что при однократном оральном приеме HEPSERA в дозе 10 мг биодоступность адефовира составляет приблизительно 59%.

После однократного приема 10 мг HEPSERA у пациентов с хроническим гепатитом В (n = 14) пиковая концентрация адефовира в плазме (Cmax) была равна 18,4 ± 6,26 нг/мл (среднее значение ± стандартное отклонение), время достижения пиковой концентрации варьировало от 0,58 до 4,00 часов (медиана = 1,75 часа) после приема препарата. Площадь под кривой "концентрация в плазме — время" (ППК 0-?) для адефовира была равна 220 ± 70,0 нг*час/мл. Концентрация адефовира в плазме снижалась биэкспоненциально, окончательный период полувыведения был равен 7,48 ± 1,65 часа.

Фармакокинетика адефовира у людей с нормальной функцией почек не изменялась при приеме 10 мг HEPSERA один раз в день на протяжении 7 дней. Влияние длительного приема HEPSERA в ежедневной дозе 10 мг однократно на фармакокинетику адефовира не исследовалось.

Влияние пищи на всасывание лекарства

Воздействие адефовира не изменялось при однократном приеме 10 мг HEPSERA вместе с пищей (пища с высоким содержанием жиров энергетической ценностью около 1000 ккал). HEPSERA можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

In vitro связывание адефовира с плазмой человека или с сывороточными белками человека составляет ? 4% при концентрации адефовира в пределах от 0,1 до 25 мг/мл. Объем распределения в стационарном состоянии после внутривенного введения препарата в дозе 1,0 или 3,0 мг/кг/день составляет 392 ± 75 мл/кг и 352 ± 9 мл/кг соответственно.

Метаболизм и выведение

После перорального приема адефовира дипивоксил быстро превращается в адефовир. Сорок пять процентов дозы препарата выводится с мочой в виде адефовира на протяжении 24 часов после приема HEPSERA в дозе 10 мг. Экскреция адефовира почками осуществляется с помощью комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции (см. лекарственные взаимодействия).

Особые группы пациентов

Фармакокинетика адефовира была одинаковой у мужчин и у женщин.

Данных недостаточно для определения влияния расовой принадлежности на фармакокинетику адефовира.



Дети и пожилые пациенты

Исследования фармакокинетики у детей и пожилых людей не проводились.

Поражение почек

У лиц с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе, значение Cmax, площадь под кривой "концентрация-время" (ППК0-?) и период полувыведения (Т1/2) были увеличены по сравнению с людьми с нормальной почечной функцией. У таких пациентов рекомендуется корректировать интервал между приемами HEPSERA (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Фармакокинетика адефовира у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции, не страдающих хроническим гепатитом В, приведена в Таблице 1. В этом исследовании пациенты получали HEPSERA в дозе 10 мг один раз в день.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры адефовира (среднее значение ± стандартное отклонение) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

При четырехчасовом гемодиализе удалялось около 35% дозы адефовира. Влияние перитонеального диализа на элиминацию адефовира не изучалось.

Поражение печени

Была исследована фармакокинетика адефовира у пациентов с нарушением функции печени, не страдающих хроническим гепатитом В, после однократного приема 10 мг HEPSERA. У пациентов с умеренным и выраженным нарушением функции печени не было существенных изменений фармакокинетики адефовира по сравнению с пациентами без нарушения печеночной функции. Пациенты с нарушением функции печени могут принимать HEPSERA в обычной дозировке.



Лекарственное взаимодействие

Адефовира дипивоксил in vivo быстро превращается в адефовир. В концентрациях значительно выше (более чем в 4000 раз), чем наблюдающиеся in vivo, адефовир не ингибирует ни один из ферментов CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Адефовир не является субстратом для этих ферментов. Однако возможность адефовира индуцировать ферменты CYP450 не изучена. На основании результатов данных in vitro экспериментов и с учётом почечного пути выведения адефовира, можно сделать заключение о низкой вероятности CYP450 опосредованных взаимодействий с участием адефовира в качестве ингибитора или субстрата с другими медицинскими препаратами.

Была оценена фармакокинетика адефовира после многократного назначения HEPSERA (10 мг один раз в день) в комбинации с ламивудином (100 мг один раз в день), триметоприм/сульфаметоксазолом (160/800 мг два раза в день), ацетаминофеном (1000 мг четыре раза в день) и ибупрофеном (800 мг три раза в день) на здоровых добровольцах (n = 18 в каждом исследовании).

Адефовир не нарушал фармакокинетику ламивудина, триметоприм/сульфаметоксазола, ацетаминофена и ибупрофена.

Фармакокинетика адефовира не изменялась при совместном приеме HEPSERA с ламивудином, триметоприм/сульфаметоксазолом и ацетаминофеном. При одновременном назначении HEPSERA с ибупрофеном (800 мг три раза в день) было отмечено повышение Cmax адефовира (33%), ППК (23%) и выведения препарата с мочой. Данные изменения, вероятнее всего, связаны с более высокой биодоступностью при приеме внутрь, а не с уменьшением почечного клиренса адефовира.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

HEPSERA показан для лечения хронического гепатита В у взрослых с признаками активной репликации вируса и либо с персистирующими повышениями уровня сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ), либо с гистологическими признаками активности заболевания.



Данное показание основано на гистологическом, вирологическом, биохимическом и серологическом ответах у взрослых пациентов с HBeAg+ и HBeAg- хроническими гепатитами с компенсированной функцией печени и у пациентов с клиническими признаками ламивудин-резистентного гепатита В как с компенсированной, так и с декомпенсированной печеночной функцией.

Описание клинических исследований

HBeAg-положительный хронический гепатит В:

Исследование 437 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое с тремя параллельными группами исследование, в котором участвовали пациенты с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В. Данное исследование позволило сравнить HEPSERA и плацебо. Средний возраст пациентов был 33 года. 74% пациентов были мужчины, 59% — уроженцы Азии, 36% были европейцы, а 24% ранее получали лечение альфа-интерфероном. До начала лечения средний общий гистологический индекс активности (по Knodell) составлял 10, средний уровень ДНК HBV в сыворотке крови, измеренный с помощью полимеразной цепной реакции, был равен 8,36 log10 копий/мл, а средний уровень АЛТ в 2,3 раза превышал верхнюю границу нормы.

HBeAg-отрицательный (anti-HBe положительный/НBV ДНК положительный) хронический гепатит В:

Исследование 438 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов, которые были HBeAg-негативными и anti-HВe позитивными при скрининге. Средний возраст пациентов был равен 46 годам. 83% были мужчины, 66% были европейцы, 30% были азиаты, и 41% ранее получали лечение ?-интерфероном. До начала лечения средний общий гистологический индекс активности (по Knodell) составлял 10, средний уровень ДНК HBV в сыворотке крови, измеренный с помощью полимеразной цепной реакции, был равен 7,08 log10 копий/мл, а средний уровень АЛТ в 2,3 раза превышал верхнюю границу нормы.

Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях являлось гистологическое улучшение на 48 неделе. Результаты гистологического исследования показаны в Таблице 2.

Таблица 2. Гистологический ответ на 48 неделе*

* Все пациенты, включенные в исследование (пациенты, получившие хотя бы одну дозу изучаемого препарата), с доступной для оценки исходной биопсией.



** Гистологическое улучшение определялось как снижение ? 2 пункта некротически-воспалительной оценки по Knodell без ухудшения оценки фиброза по Knodell.

Таблица 3 иллюстрирует изменения оценки фиброза по Ishak у получавших лечение больных.

Таблица 3. Изменения оценки фиброза по Ishak на 48 неделе

Улучшение оценки фиброза по шкале Ishak*

* Изменение на 1 или более пунктов по шкале фиброза Ishak.

На 48 неделе было отмечено улучшение среднего показателя сывороточной концентрации ДНК HBV (Log10 копий/мл), нормализация АЛТ и HBeAg сероконверсия по сравнению с плацебо у пациентов, получавших HEPSERA (Таблица 4).



Таблица 4. Изменения сывороточного содержания ДНК HBV, нормализация АЛТ и сероконверсия HBeAg на 48 неделе.

сывороточной ДНК HBV по сравнению с исходной

* у пациентов с HBeAG-негативным гепатитом не может быть сероконверсии HBeAG.

В исследованиях 437 и 438 при продолжении лечения HEPSERA до 72 недель концентрация сывороточной ДНК HBV продолжала снижаться. Увеличение доли пациентов с нормализацией АЛТ также отмечалось в исследовании 437. Влияние продолжающегося лечения с помощью HEPSERA на сероконверсию не известно.

Пациенты до и после трансплантации печени

Кроме того, было проведено открытое неконтролируемое исследование (исследование 435) 324 пациентов с хроническим гепатитом В и с клиническими признаками ламивудин-резистентного гепатита В до (n = 128) и после (n = 196) трансплантации печени. У пациентов до и после трансплантации печени среднее значение ДНК HBV, определенное с помощью ПЦР, составило 7,4 и 8,2 log10 копий/мл, а средний исходный уровень АЛТ был в 1,8 и 2,1 раза выше верхней границы нормы соответственно. Результаты этого исследования показаны в Таблице 5. Лечение с помощью HEPSERA привело к одинаковому снижению сывороточной ДНК HBV, вне зависимости от характера мутаций ламивудин-резистентной ДНК HBV полимеразы до лечения. Клиническое значение этих открытий и их связь с гистологическим улучшением неизвестны.

Таблица 5. Эффективность у пациентов до и после трансплантации печени на 48 неделе лечения

Среднее изменение ± стандартное отклонение сывороточной ДНК HBV по сравнению с исходной (log10 копий/мл)



* Данные 24 недели

** по отношению к пациентам, у которых до начала лечения эти параметры отклонялись от нормы.

Клинические признаки резистентности к ламивудину

В продолжающемся исследовании 461 (двойное слепое активно контролируемое исследование с участием 59 пациентов с хроническим гепатитом В с клиническими признаками резистентности вируса к ламивудину) пациенты были рандомизированы для назначения либо монотерапии HEPSERA, либо HEPSERA в комбинации с ламивудином 100 мг, либо монотерапии ламивудином. На 16 неделе снижение сывороточной ДНК HBV (среднее значение ± стандартное отклонение), измеренное с помощью ПЦР, составило 3,11 ± 0,94 log10 копий/мл для пациентов, получавших HEPSERA, и 2,95 ± 0,64 log10 копий/мл для пациентов, получавших HEPSERA в комбинации с ламивудином. У пациентов, получавших только ламивудин, среднее снижение ДНК HBV в сыворотке крови составило 0,00 ± 0,28 log10 копий/мл. Клиническое значение зафиксированных изменений уровня сывороточной ДНК HBV еще не установлено.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

HEPSERA противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Обострения гепатита после прекращения лечения

Есть сообщения о случаях тяжелого обострения гепатита у пациентов, прекративших прием препаратов для лечения гепатита В, в том числе и после прекращения приема HEPSERA. После прекращения приема HEPSERA необходимо периодически проверять функцию печени. В некоторых случаях может быть оправдано возобновление лечения противогепатитными препаратами.



В клинических испытаниях HEPSERA обострение гепатита (подъем АЛТ до уровня, превышающего верхнюю границу нормы в 10 раз, или еще выше) отмечалось приблизительно у 25% пациентов после окончания приема HEPSERA. В большинстве случаев обострение развивалось в течение первых 12 недель после отмены препарата. Обострения гепатита наблюдались, главным образом, в тех случаях, когда не было HBeAg сероконверсии, и проявлялись в виде повышения уровня АЛТ в сыворотке в сочетании с возобновлением репликации вируса. В HВeAg-позитивных и HВeAg-негативных исследованиях с участием пациентов с компенсированной функцией печени, обострения в основном не сопровождались декомпенсацией печеночной функции. Однако у пациентов с запущенными заболеваниями печени или циррозом риск печеночной декомпенсации может увеличиваться. Хотя в большинстве случаев обострение гепатита не требовало лечения или разрешалось после возобновления приема препарата, есть сообщения о тяжелых обострениях гепатита, в том числе и с летальным исходом. По этой причине необходимо внимательно наблюдать за пациентами после прекращения приема препарата.

Нефротоксичность

Нефротоксичность, проявляющаяся постепенным повышением креатинина и снижением фосфора в сыворотке крови, была фактором, ограничивающим применение адефовира дипивоксила в значительно более высоких дозах у ВИЧ-инфицированных пациентов (60 и 120 мг в день) и у пациентов с хроническим гепатитом В (30 мг в день). При длительном приеме HEPSERA (10 мг в день однократно) может проявляться нефротоксический эффект препарата. В целом у пациентов с адекватной функцией почек риск нефротоксического действия низкий. Однако риск нефротоксического действия возрастает у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов, одновременно принимающих другие нефротоксические препараты, например, циклоспорин, такролимус, аминогликозиды, ванкомицин и нестероидные противовоспалительные препараты (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Необходимо контролировать функцию почек у всех пациентов, принимающих HEPSERA, особенно тщательно нужно следить за пациентами с заболеваниями почек в анамнезе и за пациентами с повышенным риском нарушения почечной функции. Пациентам с признаками почечной недостаточности присутствовавшими еще до начала лечения или появившимися во время приема препарата, может потребоваться корректировка дозы (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). Перед тем, как отменить прием HEPSERA у пациента с развившейся на фоне лечения нефротоксичностью, необходимо тщательно взвесить риск и пользу терапии препаратом HEPSERA.

Устойчивость вируса иммунодефицита человека

Перед началом лечения препаратом HEPSERA всем пациентам необходимо предложить сделать анализ на антитела к ВИЧ. Применение препаратов для лечения гепатита В, обладающих противовирусной активностью в отношении ВИЧ (к таким препаратам относится и HEPSERA), у пациентов с нераспознанной или нелеченной ВИЧ-инфекцией может привести к развитию лекарственной устойчивости вируса иммунодефицита человека. Активность HEPSERA в отношении подавления РНК ВИЧ у пациентов не подтверждена, однако, имеются ограниченные данные о применении HEPSERA для лечения пациентов с хроническим гепатитом В, коинфицированных ВИЧ.

Молочнокислый ацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Есть сообщения о случаях развития молочнокислого ацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, при применении аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с антиретровирусными средствами.



В большинстве случаев эти осложнения развивались у женщин. Факторами риска могут быть избыточный вес и длительное воздействие нуклеозидов. Особую осторожность следует соблюдать при назначении аналогов нуклеозидов пациентам, у которых есть факторы риска развития поражения печени. Однако есть сообщения о развитии вышеперечисленных осложнений у пациентов, не имеющих известных факторов риска поражения печени. Лечение HEPSERA следует временно прекратить, если у пациента появляются клинические или лабораторные признаки молочнокислого ацидоза или явные признаки гепатотоксичности, которая может проявляться в виде гепатомегалии и стеатоза даже в отсутствие заметного повышения уровня трансаминаз.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лекарственное взаимодействие

Так как адефовир выводится почками, то одновременное назначение HEPSERA и препаратов, снижающих функцию почек или конкурирующих с HEPSERA в процессе активной канальцевой секреции, может приводить к увеличению концентрации адефовира и/или вышеупомянутых препаратов в сыворотке крови.

За исключением ламивудина, триметоприм/сульфаметоксазола и ацетаминофена, отсутствуют данные о результатах одновременного назначения HEPSERA и лекарств, выводящихися через почки, или других лекарств, влияющих на функцию почек (см. КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ).

Необходимо тщательно следить за возможными признаками побочных эффектов при одновременном назначении HEPSERA и лекарств, выводящихся почками, или других лекарств, влияющих на функцию почек.

Прием ибупрофена в дозе 800 мг три раза в день усиливал действие адефовира приблизительно на 23%. Клиническое значение данного усиления действия адефовира неизвестно (см. КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ).



Адефовир не вызывает угнетения ферментов цитохрома CYP450, однако нет данных о том, может ли адефовир индуцировать ферменты CYP450.

Нет данных о влиянии адефовира на концентрации циклоспорина и такролимуса.

Продолжительность лечения.

Неизвестна оптимальная продолжительность лечения препаратом HEPSERA, а также связь между ответом на терапию и отдаленными результатами (в том числе развитие печеночно-клеточной карциномы или декомпенсированного цирроза печени).

Токсикологические исследования на животных

Тубулярная нефропатия, для которой характерно наличие гистологических изменений и/или увеличение азота мочевины крови и концентрации креатинина в сыворотке крови, была первым проявлением токсичности при повышении дозы адефовира дипивоксила при испытаниях на животных. Нефротоксичность была отмечена у животных при системном воздействии препарата, приблизительно в 3-10 раз превышающем воздействие препарата у человека при приеме рекомендуемой терапевтической дозы 10 мг в день.

Онкогенность, мутагенность, нарушение детородной функции

Были проведены исследования канцерогенного действия адефовира у мышей и крыс. Исследование препарата на мышах в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/день не выявило связанного с лечением увеличения частоты опухолевых заболеваний при дозировке 10 мг/кг/день (системное воздействие было в 10 раз сильнее, чем у человека при приеме терапевтической дозы 10 мг/день). Исследования на крысах в дозе 0,5, 1,5 или 5 мг/кг/день не выявили увеличения частоты опухолевых заболеваний, связанного с приемом препарата. Воздействие препарата на крыс в высшей дозировке в четыре раза превышало воздействие терапевтической дозировки препарата на человека. Адефовира дипивоксил обладал мутагенным действием на клетки лимфомы мыши при исследовании in vitro (с метаболической активацией и без нее). Адефовир индуцировал хромосомные аберрации в исследовании in vitro лимфоцитов периферической крови человека без метаболической активации. Адефовир не показал кластогенных свойств при микроядерном исследовании in vivo на мышах в дозах до 2000 мг/кг. Тест Эймса на обратную мутацию бактерий с использованием S. typhimurium и E. Coli с метаболической активацией и без нее не выявил мутагенных свойств адефовира. Исследования токсического действия адефовира на репродуктивную функцию не выявили признаков нарушения детородной функции у самок и самцов крыс, получавших препарат в дозах до 30 мг/кг/день (системное воздействие в 19 раз выше, чем воздействие препарата на человека при приеме терапевтических доз).



Беременность

Препарат относится к категории С:

Исследования репродуктивной функции при назначении адефовира дипивоксила внутрь не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия у крыс в дозах до 35 мг/кг/день (системное воздействие приблизительно в 23 раза выше, чем воздействие препарата на человека при приеме терапевтической дозы 10 мг/день), и у кроликов в дозе 20 мг/кг/день (системное воздействие в 40 раз выше, чем у человека).

При внутривенном введении адефовира беременным крысам в дозах, связанных со значительным токсическим действием на организм матери (20 мг/кг/день, системное воздействие в 38 раз сильнее, чем у человека), наблюдалось эмбриотоксическое действие и увеличение частоты пороков развития плода (анасарка, недоразвитие глазного яблока, пупочная грыжа и перекрученный хвост). При внутривенном введении адефовира беременным крысам в дозе 2,5 мг/кг/день (системное воздействие в 12 раз сильнее, чем у человека) не отмечалось никакого неблагоприятного действия на развитие плода.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований действия препарата на беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной функции животных не всегда позволяют предсказать результат воздействия препарата на человека, во время беременности использовать HEPSERA следует только в случае крайней необходимости, после тщательного обсуждения возможного риска и пользы от его применения.

Регистр исходов беременности

Для наблюдения за исходами беременности у женщин, принимавших HEPSERA во время беременности, был создан регистр исходов беременности. Сотрудников учреждений здравоохранения просят регистрировать пациенток, позвонив по телефону-4263.

Исследований с участием беременных женщин не проводилось, отсутствуют данные о влиянии HEPSERA на передачу вируса гепатита В от матери к ребенку. Поэтому необходимо осуществлять соответствующую иммунизацию ребенка, для предотвращения заражения вирусом гепатита В в неонатальном периоде.



Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли адефовир в женское молоко. Необходимо инструктировать матерей о прекращении грудного вскармливания, если они принимают HEPSERA.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения HEPSERA у детей не изучена.

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях HEPSERA не участвовало достаточное количество лиц старше 65 лет, поэтому нельзя установить, отличается ли ответ пожилых пациентов на препарат от ответа более молодых пациентов. В целом, следует соблюдать осторожность при назначении HEPSERA лицам старшего возраста, поскольку у них чаще бывают нарушены функции почек или сердца вследствие сопутствующих заболеваний или приема других лекарств.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Оценка побочных реакций основана на результатах двух исследований (437 и 438), в которых приняло участие 522 пациента с хроническим гепатитом В. Пациенты получали двойное слепое лечение HEPSERA (n = 294) или плацебо (n = 228) в течение 48 недель. При продолжении лечения в течение второго 48-недельного периода 492 пациента получали лечение вплоть до 109 недели, со средней продолжительностью лечения, равной 49 неделям.

За исключением специфических побочных явлений, описанных в разделе МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, все связанные с лечением клинические побочные явления, которые были зафиксированы у 3% и более пациентов, получавших HEPSERA (по сравнению с плацебо), представлены в Таблице 6.

Таблица 7 суммирует отклонения в лабораторных показателях 3 и 4 степени, обнаруженные на фоне лечения HEPSERA по сравнению с плацебо.



Источник: http://www.medtran.ru/rus/examples/hepsera/hepsera_rus.htm

Адефовир

Правовой статус: отпускается только по рецепту

Период полураспада: 7,5 часа

Мол. масса: 273,186 г/моль

Адефовир – это рецептурный препарат, используемый для лечения (хронических) инфекций с вирусом гепатита В. Ранее Адефовир назывался bis-POM PMEA, с торговым наименованием Preveon и Hepsera. Адефовир является перорально применяемым нуклеотидом, ингибитором обратной транскриптазы (NtRTI). Препарат может выпускаться в виде пролекарственной формы Пивоксила, Адефовир дипивоксила.



Адефовир применение

Препарат используется для лечения гепатита В и вируса простого герпеса. Адефовир не эффективен в лечения ВИЧ.

История

Адефовир был изобретен в Институте Органической Химии и Биохимии Академии Наук Чешской Республики Антонином Холи, а также под торговой маркой Preveon был разработан Gilead Sciences для лечения ВИЧ. Тем не менее, в ноябре 1999 года, группа экспертов порекомендовала FDA США отказаться от утверждения препарата из-за опасений по поводу серьезности и частоты почечной токсичности при дозировке 60 или 120 мг. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) последовало совету, отказавшись от утверждения Адефовира для лечения ВИЧ-инфекции. В декабре 1999 года Gilead Sciences прекратила развитие препарата для лечения ВИЧ-инфекции, но продолжила разработку препарата для лечения гепатита В (HBV), эффективного при гораздо более низкой дозе в 10 мг. 20 сентября 2002 года препарат получил утверждение FDA для использования при лечении гепатита В, и в настоящее время Адефовир продается по этому показанию под торговой маркой Hepsera. Адефовир стал официальным средством для лечения вируса гепатита В в США в сентябре 2002 года, а в Европейском Союзе – в марте 2003 года.

Механизм действия Адефовира

Адефовир блокирует обратную транскриптазу, фермент, играющий решающую роль в воспроизводстве вируса гепатита В в организме. Препарат одобрен для лечения хронического гепатита В у взрослых с признаками активной репликации вируса и другими признаками устойчивого повышения уровня сывороточных аминотрансфераз (в первую очередь аланин аминотрансферазы) или наличием гистологических болезней. Основное преимущество Адефовира перед Ламивудином (первым нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, одобренным для лечения гепатита В) состоит в том, что для выработки резистентности у вируса к препарату требуется гораздо больше времени. Адефовир дипивоксил содержит две пивалоилоксиметиловые единицы, и является пролекарственной формой Адефовира.

Доступность:

Адефовир — нуклеозидный аналог аденина, зарегистрированный в США для лечения хронического гепатита. Препарат отпускается по рецепту.

Поддержите наш проект — обратите внимание на наших спонсоров:

Источник: http://lifebio.wiki/%D0%B0%D0%B4%D0%B5%D1%84%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D1%80

Адефовир

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Адефовир является ациклическим аналогом нуклеотидов, активным в отношении человеческого вируса гепатита В (HBV).

9-[2-[бис[(пивалойлокси)метокси]фосфинил]метокси]этил]аденин. Молекулярная формула C20H32N5O8P. Молекулярный вес 501,48.

Фармакология [ править ]

Адефовир является ациклическим аналогом аденозина монофосфата. Адефовир фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный метаболит, адефовира дифосфат. Адефовира дифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В (обратную транскриптазу), конкурируя с естественным субстратом дезоксиаденозина трифосфатом и вызывая обрыв цепи ДНК после его инкорпорации в вирусную ДНК.

Константа ингибирования (Кi) ДНК-полимеразы вируса гепатита В для адефовира дифосфата равна 0,1 ммоль. Адефовира дифосфат является слабым ингибитором человеческих ДНК-полимераз α и γ со значениями Кi 1,18 ммоль и 0,97 ммоль соответственно.

Адефовира дипивоксил является диэстерифицированным предшественником активной части адефовира. На основании данных перекрестного исследования было установлено, что при однократном оральном приеме адефовира в дозе 10 мг биодоступность адефовира составляет приблизительно 59%.

После однократного приема 10 мг адефовира у пациентов с хроническим гепатитом В (n = 14) пиковая концентрация адефовира в плазме (Cmax) была равна 18,4 ± 6,26 нг/мл (среднее значение ± стандартное отклонение), время достижения пиковой концентрации варьировало от 0,58 до 4,00 часов (медиана = 1,75 часа) после приема препарата. Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC0-∞) для адефовира была равна 220 ± 70,0 нг*час/мл. Концентрация адефовира в плазме снижалась биэкспоненциально, окончательный период полувыведения был равен 7,48 ± 1,65 часа.

Фармакокинетика адефовира у людей с нормальной функцией почек не изменялась при приеме 10 мг адефовира один раз в день на протяжении 7 дней. Влияние длительного приема адефовира в ежедневной дозе 10 мг однократно на фармакокинетику адефовира не исследовалось.

Экспозиция адефовира не изменялось при однократном приеме 10 мг адефовира вместе с пищей (пища с высоким содержанием жиров энергетической ценностью около 1000 ккал). Адефовир можно принимать вне зависимости от приема пищи.

In vitro связывание адефовира с белками крови ≤ 4% при концентрации адефовира в пределах от 0,1 до 25 мг/мл. Объем распределения при равновесной конецентрации после внутривенного введения адефовира в дозе 1,0 или 3,0 мг/кг/день составляет 392 ± 75 мл/кг и 352 ± 9 мл/кг соответственно.

Метаболизм и выведение

После перорального приема адефовира дипивоксил быстро превращается в адефовир. 45% дозы препарата выводится с мочой в виде адефовира на протяжении 24 часов после приема адефовира в дозе 10 мг. Экскреция адефовира почками осуществляется с помощью комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Применение [ править ]

Адефовир показан для лечения хронического гепатита В у взрослых с признаками активной репликации вируса и либо с персистирующими повышениями уровня сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ), либо с гистологическими признаками активности заболевания.

Адефовир: Противопоказания [ править ]

Адефовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Исследования репродуктивной функции при назначении адефовира дипивоксила внутрь не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия у крыс в дозах до 35 мг/кг/день (системное воздействие приблизительно в 23 раза выше, чем воздействие препарата на человека при приеме терапевтической дозы 10 мг/день), и у кроликов в дозе 20 мг/кг/день (системное воздействие в 40 раз выше, чем у человека).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований действия адефовира на беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной функции животных не всегда позволяют предсказать результат воздействия препарата на человека, во время беременности использовать адефовира следует только в случае крайней необходимости, после тщательного обсуждения возможного риска и пользы от его применения.

Неизвестно, проникает ли адефовир в женское молоко. Необходимо инструктировать матерей о прекращении грудного вскармливания, если они принимают адефовир. Безопасность и эффективность применения адефовира у детей не изучена.

Адефовир: Побочные действия [ править ]

Неблагоприятные реакции на прием адефовира, выявленные в плацебо-контролируемых и открытых исследованиях, включают следующее: астения, головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, метеоризм, повышение креатинина и гипофосфатемия.

Взаимодействие [ править ]

Так как адефовир выводится почками, то одновременное назначение адефовира и препаратов, снижающих функцию почек или конкурирующих с адефовиром в процессе активной канальцевой секреции, может приводить к увеличению концентрации адефовира и/или вышеупомянутых препаратов в сыворотке крови.

За исключением ламивудина, триметоприм/сульфаметоксазола и парацетамола, отсутствуют данные о результатах одновременного назначения адефовира и лекарств, выводящихися через почки, или других лекарств, влияющих на функцию почек. Необходимо тщательно следить за возможными признаками побочных эффектов при одновременном назначении адефовира и лекарств, выводящихся почками, или других лекарств, влияющих на функцию почек.

Прием ибупрофена в дозе 800 мг три раза в день усиливал действие адефовира приблизительно на 23%. Клиническое значение данного усиления действия адефовира неизвестно.

Адефовир не вызывает угнетения ферментов цитохрома CYP450, однако нет данных о том, может ли адефовир индуцировать ферменты CYP450.

Нет данных о влиянии адефовира на концентрации циклоспорина и такролимуса.

Адефовир: Способ применения и дозы [ править ]

Пациентам с хроническим гепатитом В и сохранной функцией почек рекомендуется назначать адефовир в дозе 10 мг в день однократно.

Адефовир следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Меры предосторожности [ править ]

Обострения гепатита после прекращения лечения

Есть сообщения о случаях тяжелого обострения гепатита у пациентов, прекративших прием препаратов для лечения гепатита В, в том числе и после прекращения приема адефовира. После прекращения приема адефовира необходимо периодически проверять функцию печени. В некоторых случаях может быть оправдано возобновление лечения противогепатитными препаратами.

В клинических испытаниях адефовира обострение гепатита (подъем АЛТ до уровня, превышающего верхнюю границу нормы в 10 раз, или еще выше) отмечалось приблизительно у 25% пациентов после окончания приема адефовира. В большинстве случаев обострение развивалось в течение первых 12 недель после отмены препарата. Обострения гепатита наблюдались, главным образом, в тех случаях, когда не было HBeAg сероконверсии, и проявлялись в виде повышения уровня АЛТ в сыворотке в сочетании с возобновлением репликации вируса. В HВeAg-позитивных и HВeAg-негативных исследованиях с участием пациентов с компенсированной функцией печени, обострения в основном не сопровождались декомпенсацией печеночной функции. Однако у пациентов с запущенными заболеваниями печени или циррозом риск печеночной декомпенсации может увеличиваться. Хотя в большинстве случаев обострение гепатита не требовало лечения или разрешалось после возобновления приема препарата, есть сообщения о тяжелых обострениях гепатита, в том числе и с летальным исходом. По этой причине необходимо внимательно наблюдать за пациентами после прекращения приема препарата.

Нефротоксичность, проявляющаяся постепенным повышением креатинина и снижением фосфора в сыворотке крови, была фактором, ограничивающим применение адефовира дипивоксила в значительно более высоких дозах у ВИЧ-инфицированных пациентов (60 и 120 мг в день) и у пациентов с хроническим гепатитом В (30 мг в день). При длительном приеме адефовира (10 мг в день однократно) может проявляться нефротоксический эффект препарата. В целом у пациентов с адекватной функцией почек риск нефротоксического действия низкий. Однако риск нефротоксического действия возрастает у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов, одновременно принимающих другие нефротоксические препараты, например, циклоспорин, такролимус, аминогликозиды, ванкомицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Необходимо контролировать функцию почек у всех пациентов, принимающих адефовира, особенно тщательно нужно следить за пациентами с заболеваниями почек в анамнезе и за пациентами с повышенным риском нарушения почечной функции. Пациентам с признаками почечной недостаточности присутствовавшими еще до начала лечения или появившимися во время приема препарата, может потребоваться корректировка дозы. Перед тем, как отменить прием адефовира у пациента с развившейся на фоне лечения нефротоксичностью, необходимо тщательно взвесить риск и пользу терапии препаратом адефовира.

Перед началом лечения препаратом адефовиром всем пациентам необходимо предложить сделать анализ на антитела к ВИЧ. Применение препаратов для лечения гепатита В, обладающих противовирусной активностью в отношении ВИЧ (к таким препаратам относится и адефовир), у пациентов с нераспознанной или нелеченной ВИЧ-инфекцией может привести к развитию лекарственной устойчивости вируса иммунодефицита человека. Активность адефовира в отношении подавления РНК ВИЧ у пациентов не подтверждена, однако, имеются ограниченные данные о применении адефовира для лечения пациентов с хроническим гепатитом В, коинфицированных ВИЧ.

Молочнокислый ацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Есть сообщения о случаях развития молочнокислого ацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, при применении аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с антиретровирусными средствами.

В большинстве случаев эти осложнения развивались у женщин. Факторами риска могут быть избыточный вес и длительное воздействие нуклеозидов. Особую осторожность следует соблюдать при назначении аналогов нуклеозидов пациентам, у которых есть факторы риска развития поражения печени. Однако есть сообщения о развитии вышеперечисленных осложнений у пациентов, не имеющих известных факторов риска поражения печени. Лечение адефовиром следует временно прекратить, если у пациента появляются клинические или лабораторные признаки молочнокислого ацидоза или явные признаки гепатотоксичности, которая может проявляться в виде гепатомегалии и стеатоза даже в отсутствие заметного повышения уровня трансаминаз.

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях адефовира не участвовало достаточное количество лиц старше 65 лет, поэтому нельзя установить, отличается ли ответ пожилых пациентов на препарат от ответа более молодых пациентов. В целом, следует соблюдать осторожность при назначении адефовира лицам старшего возраста, поскольку у них чаще бывают нарушены функции почек или сердца вследствие сопутствующих заболеваний или приема других лекарств.

Корректировка дозы при нарушении функции почек

Оценка фармакокинетики адефовира не проводилась у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, не получающих гемодиализ, по этой причине отсутствуют рекомендации о дозировке препарата у таких пациентов.

Условия хранения [ править ]

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 25°С, разрешаются колебания температуры от 15 до 30°С.

Торговые наименования [ править ]

Хепсера: таблетки 10 мг; Gilead Sciences, Inc.

Источник: http://wikimed.pro/index.php?title=%D0%94%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D1%83%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B5_%D0%B2%D0%B5%D1%89%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0:%D0%90%D0%B4%D0%B5%D1%84%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D1%80

Виреад

Инструкция по применению:

Виреад – противовирусный препарат, проявляющий активность в отношении ВИЧ.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Виреада – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: миндалевидные, цвет ядра – белый, оболочки – светло-синий; гравировка на одной стороне – GILEAD и «4331», на другой – «300» (по 30 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: тенофовир – 300 мг;
  • вспомогательные компоненты: прежелатинизированный крахмал – 33,33 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 133,33 мг; кроскармеллоза натрия – 40 мг; моногидрат лактозы – 153,33 мг; стеарат магния – 6,67 мг;
  • оболочка: Opadry 11 YA (триацетин – 2,136 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,398 мг; гипромеллоза – 7,476 мг; моногидрат лактозы – 10,68 мг; диоксид титана – 6,01 мг) – 26,7 мг.

Показания к применению

  • ВИЧ-1 инфекция (в сочетании с иными антиретровирусными препаратами);
  • хронический вирусный гепатит В у пациентов на фоне следующих болезней/состояний: компенсированная печеночная недостаточность, постоянная повышенная активность в сыворотке крови аланинаминотрансферазы, признаки активной репликации вируса, гистологические свидетельства фиброза и/или активного воспалительного процесса.

Противопоказания

  • почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 30 мл/мин (также не применяют у больных, которым показан гемодиализ);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Виреада требует осторожности):

  • почечная недостаточность с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин;
  • комбинированное применение с диданозином;
  • возраст от 65 лет;
  • беременность (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного вреда).

Способ применения и дозировка

Виреад принимают внутрь, предпочтительнее натощак или во время приема пищи.

Суточная доза – 1 таблетка в 1 прием.

Рекомендации по коррекции схемы применения препарата у больных с функциональными нарушениями почек (в зависимости от клиренса креатинина):

  • 50–80 мл/мин: стандартный режим дозирования, терапию проводят под постоянным контролем клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови;
  • 30–49 мл/мин: по 1 таблетке в 2 дня;
  • < 30 мл/мин (включая больных, которым необходим гемодиализ): препарат не назначается.

Проведение антиретровирусной терапии показано, как правило, на протяжении всей жизни.

Рекомендованная длительность применения Виреада при хроническом гепатите В:

  • HBeAg-положительные пациенты без цирроза печени: на протяжении 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg и ДНК вируса гепатита В с выявлением анти-НВе), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности препарата. С целью выявления каких-либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания курса нужно регулярно осуществлять измерение уровней аланинаминотрансферазы и ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови;
  • HBeAg-отрицательные пациенты без цирроза печени: как минимум до сероконверсии по HBs либо до момента утраты эффективности. Если проводится длительный курс (от 2 лет), для подтверждения адекватности назначения Виреада рекомендуется регулярно проводить обследование пациента.

Побочные действия

  • иммунная система: аллергические реакции, включая ангионевротический отек;
  • пищеварительная система: боль в животе, диарея, панкреатит, рвота, метеоризм, тошнота, вздутие, повышение активности амилазы;
  • опорно-двигательная система: миопатия, мышечная слабость, рабдомиолиз, остеомаляция (в большинстве случаев проявляется как боли в костях, изредка приводит к переломам);
  • нервная система: депрессия, головная боль, головокружение;
  • дыхательная система: одышка;
  • обмен веществ: лактоацидоз, гипофосфатемия, гипокалиемия;
  • печень и желчевыводящие пути: жировая дистрофия печени, гепатит, повышение активности печеночных ферментов;
  • почки и мочевыводящие пути: нарушения почечной функции (включая острые), острый некроз канальцев почек, нефрогенный несахарный диабет, почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит (включая случаи острого нефрита), полиурия, протеинурия;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: сыпь;
  • другие: астения, утомляемость.

Особые указания

Необходимо принимать во внимание, что терапия Виреадом риск передачи ВИЧ и гепатита В другим людям не предотвращает. При половых контактах нужно соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Проведение комбинированного лечения ВИЧ-инфицированных лиц может привести к возникновению лактатацидоза и выраженному увеличению размеров печени с ее жировой дистрофией, в некоторых случаях с летальным исходом. Симптомы и лабораторные признаки, свидетельствующие о развитии этих нарушений: общее недомогание, потеря веса/аппетита, рвота, тошнота, боли в животе, нарушения дыхания, мышечная слабость, нарушение двигательных функций, содержание молочной кислоты в сыворотке крови более 5 ммоль/л. При их появлении применение Виреада приостанавливают.

У всех пациентов до начала терапии, а также во время приема препарата (при наличии клинических показаний) рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина.

У больных, которые имеют риск развития нарушений почечной функции, включая пациентов с ранее выявленными нарушениями почек при терапии адефовиром, нужно регулярно проводить мониторинг расчетного клиренса креатинина и сывороточной концентрации фосфора в крови. Применять Виреад в комбинации с нефротоксическими препаратами либо в случаях недавнего использования лекарственных средств подобного рода не следует.

Эффективность/безопасность проведения терапии у пациентов с клиренсом креатинина 30–49 мл/мин не изучалась, поэтому для этой группы больных до назначения препарата нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском токсического воздействия на почки. В случаях необходимости проведения лечения интервал между приемами препарата корректируют, а также ведут тщательное наблюдение за функциональным состоянием почек.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, после отмены Виреада может наблюдаться обострение гепатита в тяжелом течении. В связи с этим на протяжении нескольких месяцев после окончания курса нужно проводить тщательное клиническое/лабораторное наблюдение за состоянием больных. При тяжелых функциональных нарушениях печени отмена препарата не показана, поскольку это может привести к обострению гепатита и декомпенсации печеночной функции.

До начала терапии всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, нужно провести тестирование на антитела к ВИЧ.

Из-за риска появления резистентности Виреад у инфицированных одновременно ВИЧ и гепатитом В нужно применять в составе комплексного антиретровирусного лечения.

В случаях появления подозрений на нарушения со стороны костной системы следует проконсультироваться со специалистом.

За состоянием больных, режим терапии которых предусматривает применение только трех нуклеозидных ингибиторов, необходимо вести тщательное наблюдение, также в этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность коррекции терапевтической схемы.

У ВИЧ-инфицированных больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось возникновение синдрома восстановления иммунитета.

В начале курса при тяжелой степени иммунодефицита в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции могут развиваться воспалительные реакции, в результате которых появляются серьезные клинические состояния или увеличивается выраженность симптоматики. Чаще всего такие реакции (цитомегаловирусный ретинит, вызываемая Pneumocystis jirovecii пневмония, генерализованная/очаговая микобактериальная инфекция) наблюдаются в первые несколько недель/месяцев проведения антиретровирусной терапии. При появлении любой симптоматики воспалительного характера необходимо дать ей соответствующую оценку, в случаях необходимости должно быть назначено соответствующее лечение. Все больные должны находиться под тщательным наблюдением специалистов с опытом лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями.

Учитывая профиль побочных реакций, включая вероятность развития головокружения, во время приема Виреада при управлении автотранспортом нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение с такими препаратами, как Атрипла (эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир), Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) и Гепсера (адефовир) не рекомендовано.

При сочетанном применении Виреада с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

  • диданозин (в суточной дозе 400 мг): увеличение его содержания в организме (в период применения комбинации препаратов требуется проведение наблюдения за состоянием пациентов на предмет развития нежелательных явлений, например лактоацидоза и панкреатита); снижение количества СD4+лимфоцитов; при весе больного более 60 кг суточную дозу диданозина нужно уменьшить до 250 мг, для больных с более низкой массой тела рекомендаций по коррекции режима дозирования нет;
  • атазанавир: изменение его фармакокинетики; терапию можно проводить только одновременно с ритонавиром (100 мг ритонавира + 300 мг атазанавира);
  • лекарственные средства, которые оказывают влияние на функцию почек или снижают/прекращают активную канальцевую секрецию: увеличение сывороточной концентрации тенофовира и/или этих препаратов.

Аналоги

Аналогами Виреада являются: Тенофовир, Тенофовир-ТЛ.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Источник: http://www.neboleem.net/viread.php