Болезнь коновалова

Болезнь Вильсона – Коновалова: причины, симптомы, диагностика и эффективное лечение



Введение

Распространенность

Анатомия печени

Функции печени

В печени происходит накопление (депонирование) гликогена, жирорастворимых витаминов (А, D, E, K).

Оглавление:

Гликоген накапливается в печени под действием инсулина. В случае необходимости (снижение уровня глюкозы в крови) гликоген выходит из печени и под действием глюкагона превращается в глюкозу. Тем самым происходит поддержание сахара крови на одном уровне.

Печень — главный орган, обезвреживающий множество токсических веществ. Процесс дезинтоксикации осуществляется с помощью химических превращений токсических веществ в нетоксические соединения.

Токсины бывают эндогенного и экзогенного происхождения. Экзогенные токсины — это различные медицинские препараты и токсические продукты, образующиеся в кишечнике под действием бактерий. В кишечнике образуются такие токсические вещества, как индол, скатол, и главное — аммиак.

Аммиак печень обезвреживает до мочевины, а потом мочевина выделяется почками вместе с мочой. Также печень обезвреживает множество гормонов (глюкокортикоиды, альдостерон, инсулин, эстрогены и множество других гормонов) для поддержания необходимого гормонального равновесия. Печень обезвреживает токсины посредством окисления, ацетилирования.



Печень синтезирует фибриноген, протромбин, альбумины.

Фибриноген – белок плазмы крови, который участвует в свертывании крови (фактор свертывания 1).

Протромбин – белок, который участвует в свертывании крови (фактор свертывания номер 2).

Альбумины – белки, участвующие в транспорте множества веществ. Например, одна молекула альбумина может одновременно переноситьмолекул билирубина.

Печень секретирует желчь, которая необходима для пищеварения. Желчь активирует множество поджелудочных ферментов (трипсин, липаза). Также желчь участвует в расщеплении липидов (жиров).



Роль меди в организме

  • Медь принимает участие в синтезе многих протеинов (белков) и ферментов, а также в процессе роста и развития организма.
  • Медь участвует в превращении железа в гемоглобин. Также медь является частью ферментов, синтезирующих эритроциты и лейкоциты.
  • Благодаря меди кровеносные сосуды сохраняют свою эластичность.
  • С помощью меди транспортирующие системы успешно переносят железо из печени в необходимое место. Без меди этот транспорт невозможен.
  • Медь участвует в синтезе коллагена (белок, обеспечивающий прочность и эластичность тканей), который участвует в создании каркаса скелетных костей.
  • Соединяясь с аскорбиновой кислотой, медь участвует в поддержании иммунной системы в активном состоянии.
  • Медь также необходима для нормальной работы фермента супероксиддисмутазы (мощный антиоксидант). С помощью данного фермента предотвращается преждевременное старение кожи. Также хочется отметить, что этот фермент входит в состав косметических средств против старения кожи.
  • Медь стимулирует активность гормонов гипофиза. В присутствии меди активность инсулина в крови (гормон снижающий сахар крови) повышается.
  • Медь необходима и для пищеварительной системы. Ученые установили, что она защищает пищеварительную систему от повреждения и воспаления. Некоторые ученые считают, что медь даже может заживить небольшие язвыжелудка.

Чтобы удовлетворить потребность организма в меди, человеку достаточно разнообразно питаться. Взрослому человеку необходимо 2 мг меди в сутки. Обычно с пищей человек получает в 3 раза больше вышеупомянутой дозы. Усваивается, как правило, лишь одна третья часть поступающей меди. Поэтому дефицит данного микроэлемента — очень редкое явление.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Обменный дефект при болезни Вильсона состоит в невозможности поддержания баланса меди в организме.

Постепенно избыток меди приводит к хронической интоксикации. Медь накапливается и в других органах и системах (нервная система).

Формы и симптомы болезни Вильсона – Коновалова

Печеночная форма болезни Вильсона

Желтуха – окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек в желтушный цвет. Желтуха появляется из-за увеличения количества различных фракций билирубина в крови. Как правило, «пожелтение» начинается со слизистых оболочек (склера глаза, слизистая под языком, мягкое нёбо). Постепенно желтушность распространяется и на кожные покровы. В первую очередь желтеет кожа лица. Постепенно начинают менять цвет кожные покровы верхних, а затем нижних конечностей. Область живота меняет свой цвет в последнюю очередь. Если у пациента пожелтела вся кожа, тогда говорят о сильно выраженной желтухе. Выраженная желтуха всегда сопровождается сильной интоксикацией организма.

Данная форма желтухи проявляется при болезни Вильсона. Печеночная желтуха характеризуется поражением клеток печени, вырабатывающих желчь, что ведет к попаданию билирубина в кровь. Цвет кожи при данной форме желтухи становится желто-оранжевым. Интенсивность печеночной желтухи — умеренная. Кожный зуд появляется редко. Характерными признаками печеночной желтухи служат моча темного цвета (коньячного) и кал белого (бесцветный).



Асцит – скопление в брюшной полости жидкости. Этот симптом появляется в данном случае при значительном поражении печени. Жидкость, похожая по составу на плазму крови, скапливаясь в брюшной полости, давит на все органы, которые там расположены.

Отёки появляются чаще всего на ногах. При поражении почек отеки возникают под глазами.

Кровотечения происходят из-за нарушения свертываемости крови. Печень вырабатывает различные факторы свертывания. При болезни Вильсона клетки печени разрушаются, поэтому печень не способна вырабатывать факторы свертывания крови.

Аменорея – это отсутствие у женщин менструальных циклов. Печень помимо всего еще и инактивирует различные гормоны. В норме печень инактивирует избыток эстрогенов. В данном случае печень не выполняет этой функции, тем самым вызывая аменорею.

Неврологическая форма болезни Вильсона

1. Тремор рук, головы. Тремор – непроизвольные быстрые движения рук или головы. Для тремора характерна ритмичность, небольшой объем (размах) движений.



Тремор может быть постоянным или периодическим (например, отсутствие тремора во время сна).

Контрактура — ограничение пассивных и движений в различных суставах. В данном случае ограничивается разгибательные движения в суставах рук и ног.

Мышечная ригидность – повышенный тонус мышц. Из-за увеличенного тонуса различных групп мышц происходит увеличение сопротивления при осуществлении движений (труднее совершить то или иное движение).

Психоз – психическое расстройство, проявляющееся крайне неадекватным поведением, с присутствием таких явлений, как галлюцинации и бред.

Депрессия – расстройство, при котором происходит значительное и стабильное снижение настроения, утрата способности радоваться, потеря интереса к жизни, двигательная заторможенность.



Интересно, что хорошо выраженное кольцо можно увидеть невооруженным глазом. Если интенсивность кольца невелика, чтобы его определить, необходимо специальное оборудование.

Редкие симптомы болезни Вильсона

  • Гематурия – присутствие в моче элементов крови (эритроцитов). В норме в моче нет крови.
  • Гликозурия – присутствие в моче глюкозы. В норме в моче не должно быть глюкозы.

2. Внутрисосудистый гемолиз – разрушение эритроцитов в полости сосудов. Встречается в 10-15:% случаев. Гемолиз в конечном итоге приводит к анемии (снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови).

Остеопороз – заболевание, при котором снижается плотность, и нарушается структура костей. Вследствие остеопороза повышается ломкость костей, что в свою очередь ведет к частым переломам.

Течение болезни Вильсона

Диагностика болезни Вильсона

Доктор расспросит вас о жалобах. Особенно углубленно расспросит о том, было ли похожее заболевание у отца, матери или других родственников.

Как правило, осмотр при болезни Вильсона начинают с глаз. Доктор ищет кольцо Кайзера – Флейшера.

При пальпации печень увеличена, консистенция, как правило, слегка уплотненная.

Лабораторные анализы

В данном случае общий анализ крови не подтверждает присутствие болезни. Поэтому он осуществляется только для исключения осложнений (анемия вследствие гемолиза).

АЛАТ и АСАТ увеличены.

В моче обнаруживается медь (купруурия) от 100 до 1000 микрограмм в сутки.

Биопсия — это взятие кусочка ткани или органа для исследования. Биопсию печени производят с помощью специальной тонкой иглы. С помощью иглы берут кусочек ткани, затем изучают его под микроскопом или делают различные лабораторные анализы.

Существует метод с использованием меченой меди. Микроэлемент вводят в организм, а затем наблюдают за его накоплением и передвижением (транспортом).

Данный метод предполагает использование ДНК–маркеров, которые помогают установить диагноз с высокой точностью. Недостатками данного метода являются его высокая стоимость, а также большая вариабельность мутаций гена болезни Вильсона.



Осложнения болезни Вильсона

Эта форма сильно отличается от тяжелой формы гепатита. При фульминантной форме происходит массовый некроз (разрушение) клеток печени. Обычно клетки печени очень хорошо регенерируют (восстанавливаются) даже при тяжелой форме гепатита. При фулминантной форме регенерация отсутствует. Характерный симптом данного гепатита — это «тающая печень» (печень быстро уменьшается в размерах).

Это осложнение крайне тяжелое, так как очень часто приводит к смертельному исходу.

Цирроз – замещение нормальной (характерной для того или иного органа) ткани на соединительную (фиброзную) ткань. Цирроз печени приводит к постепенному нарушению ее функций. Особенно сильно нарушаются функция дезинтоксикации и синтеза необходимых белков.

Гемолиз – повышенное разрушение красных телец крови (эритроцитов). Приводит к появлению анемии (снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови). Анемия, в свою очередь, приводит к гипоксии (недостаточное поступление кислорода) органов и тканей. Гипоксия приводит к нарушению метаболизма, а затем к нарушению работы органов.

Это осложнение происходит из-за нарушения баланса солей в организме, и из-за накопления в почках меди. Камни мешают нормальной работе почек (ухудшают процесс фильтрации и усложняют процесс выделения мочи).



Эффективное лечение болезни Вильсона

Диета

  • в рационе должен присутствовать легкоусвояемый белок;
  • количество жиров в рационе должно быть снижено;
  • количество углеводов в диете не должно превышать физиологические нормы;
  • кулинарная обработка должна быть щадящей (вареная пища, пища на пару, пища в печеном виде);
  • пища должна быть измельченной;
  • в диету должны быть включены продукты, содержащие пищевые волокна.

Главное условие диеты при болезни Вильсона — исключение из рациона продуктов, содержащих медь.

Следует помнить, что диету необходимо держать на протяжении всей жизни!

Медикаментозное лечение

В случае тремора рук и гримасничания назначают лоразепам или клоназепам.

В случае депрессии назначают различные антидепрессанты.

Чтобы защитить печень назначают гепатопротекторы, например силимарин.



Лечение осуществляется под обязательным контролем лабораторных исследований на наличие меди.

Прогноз

Плохой прогноз лишь у пациентов с острой печеночной недостаточностью и гемолизом.

Профилактика болезни Вильсона

Это метод профилактики, который предполагает установления диагноза пренатально (до рождения ребенка). Диагноз может быть поставлен с помощью консультации генетика.

Предполагает назначение лечения до появления симптомов заболевания, а также проверка всех членов семьи на наличие данного заболевания. Для этого необходимо обследование больного, а также сдача анализов на наличие меди в крови и моче. Дети младше 6 лет должны быть повторно обследованы в течение 5-10 лет.

Пациент, принимающий лечение, должен находиться на учете у врача-гастроэнтеролога постоянно.



Источник: http://www.tiensmed.ru/news/vilson-konovalov-b6h.html

Болезнь Вильсона-Коновалова: симптомы и лечение

Болезнь Вильсона-Коновалова — основные симптомы:

  • Бессонница
  • Дрожание рук
  • Кровоточивость десен
  • Обесцвеченный кал
  • Кишечное кровотечение
  • Увеличение объемов живота
  • Галлюцинации
  • Бред
  • Потемнение мочи
  • Отек нижних конечностей
  • Смазанность речи
  • Пожелтение кожи
  • Пожелтение глазной оболочки
  • Гримасничанье
  • Патологические переломы
  • Непроизвольные подергивания мышц лица
  • Неадекватное поведение
  • Гипертонус разгибателей в конечностях
  • Коричневое кольцо по наружной окружности радужки
  • Совершение однотипных движений

Болезнь Вильсона-Коновалова – наследственная патология, которая характеризуется нарушением обмена меди в организме человека. При этом данный элемент имеет свойство накапливаться в различных органах, приводя к нарушению их функционирования. Данная патология поражает как мужчин, так и женщин. Но представители сильного пола болеют им в 4 раза чаще. От образа жизни и места проживания прогрессирование недуга не зависит. В медицинской литературе такое состояние называют также гепатоцеребральной дистрофией или гепатолентикулярной дегенерацией.

Из-за нарушения обмена меди, организм не может поддерживать её оптимальный баланс, поэтому элемент и накапливается в большом количестве в тканях печени. Одновременно с этим нарушается процесс выведения меди вместе с желчью, что также способствует увеличению её количества. Постепенно переизбыток элемента в организме становится причиной хронической интоксикации. Медь начинает накапливаться и в других жизненно важных органах, нарушая их функционирование.

Этиология

Болезнь Вильсона-Коновалова передаётся только в одном случае – по аутосомно-рецессивному типу. Имеется в виду тот факт, что болезнь передаётся ребёнку, если оба родителя имеют аномальный ген.

Основная причина прогрессирования патологии заключается в мутации гена, отвечающего за синтез белка, который, в свою очередь, осуществляет транспортировку меди по организму человека. Всего медицине известно около 80 вариантов различных мутаций, которые могут произойти с этим геном. Но наиболее опасными считаются те, которые приводят к полной деструкции гена. В этом случае развивается синдром Вильсона-Коновалова в тяжёлой форме.

Симптоматика

Симптомы гепатоцеребральной дистрофии начинают проявляться ещё у маленьких детей, но пика своей активности и выраженности достигают в возрасте 12–16 лет. Болезнь Вильсона-Коновалова имеет несколько форм развития, которые различаются в зависимости от того, в каком органе наблюдается наибольшее скопление меди.



Печёночная форма гепатоцеребральной дистрофии

Встречается чаще всего – в 80% случаев. Патология протекает по типу хронического гепатита. В результате её прогрессирования развивается цирроз печени и происходит дистрофия органа. Первый симптом, который указывает на возникновение патологии – желтуха. Её появление связано с тем, что в кровь выделяется большое количество билирубина. Сначала начинают желтеть склеры, немного позже – кожный покров. Но кожного зуда при этом не наблюдается. Моча темнеет, а кал обесцвечивается.

Если патология продолжает прогрессировать, то развивается асцит и появляются отеки. Размеры живота могут увеличиваться очень быстро, и начинает давить на диафрагму, затрудняя дыхание. Отеки отмечаются на стопах и голенях.

Кровотечения также являются частым симптомом болезни Вильсона-Коновалова. Сначала кровоточат десны, но при нарушении функционирования печени отмечаются кровотечения из пищевода, кишечника.

Поражение ЦНС при болезни Вильсона-Коновалова

Как правило, симптомы при данной форме патологии сочетаются с печёночными проявлениями. Изначально пациенту становится сложно выполнять мелкие движения руками, так как у него развивается тремор. Речь становится стёртой. Если обратить внимание на лицо больного синдромом Вильсона-Коновалова, то можно отметить мелкие непроизвольные подёргивания различных групп мышц. Человек может гримасничать или совершать однотипные движения. На поздних этапах прогрессирования недуга отмечается гипертонус разгибателей в конечностях.

Изменения психологического статуса при гепатолентикулярной дегенерации наблюдаются практически у всех больных. У них возникает бессонница, они замкнуты, ведут себя неадекватно, страдают бредом и галлюцинациями. Также отмечается характерный симптом болезни Вильсона – по наружной окружности радужки глаза отмечается коричневое кольцо.

Редкие формы гепатоцеребральной дистрофии

О многих пациентов наблюдается остеопороз. Данное состояние развивается из-за того, что обмен веществ в организме существенно нарушается, и поэтому вымываются соли кальция. Поэтому у людей с диагнозом гепатолентикулярная дегенерация часто случаются неожиданные переломы.



Из-за отложения большого количества меди в почечных клубочках может нарушаться фильтрация крови. Поэтому при гепатоцеребральной дистрофии в моче появляется сахар, а также эритроциты (моча имеет лёгкий красноватый оттенок).

Синдром Вильсона-Коновалова может протекать на протяжении 7 лет без единого симптома, поэтому его можно сразу и не обнаружить у детей. Но по истечении латентного периода проявляются характерные симптомы недуга. Гепатоцеребральная дистрофия требует проведения специальной терапии.

Диагностика

Диагностика гепатолентикулярной дегенерации включает в себя визуальный осмотр, оценку симптомов, пальпаторное обследование печени, а также лабораторные исследования. Во время личного осмотра врач уточняет у пациента, есть ли у него наследственная предрасположенность к гепатолентикулярной дегенерации, осматривает глаза на предмет выявления характерного коричневого кольца. При пальпации отмечается гепатомегалия.

При диагностике гепатолентикулярной дегенерации используются такие лабораторные методики:

  • ДНК-маркеры. Данный метод диагностики даёт возможность точно установить наличие этого наследственного недуга;
  • биохимия крови. Позволяет определить уровень меди в крови;
  • биопсия печени;
  • анализ мочи на наличие в ней меди.

Существует ещё один информативный метод диагностики патологии у детей и взрослых – использование меченой меди. Её вводят в организм, а потом наблюдают, в каком органе она будет накапливаться.



Лечение

Лечение болезни Вильсона–Коновалова у детей и взрослых проводится по трём методикам – немедикаментозной, медикаментозной и хирургической.

Немедикаментозное лечение патологии применяется чаще всего для лечения детей, когда синдром находится на ранней стадии своего развития. Его суть в том, что пациенту составляется индивидуальный рацион питания, который будет основываться на уменьшении потребления продуктов, содержащих медь. Из рациона исключают свинину, морепродукты, мясо дикой птицы, ржаной хлеб, говядину, орехи, бобовые, сухофрукты. Строго запрещено давать детям обычную воду! Можно только дистиллированную. Также рекомендовано полностью отказаться от употребления соли и алкоголя.

Медикаментозное лечение проводится на протяжении всей жизни пациента, чтобы не допустить ухудшения его состояния. Его назначает только квалифицированный врач на основе результатов анализов, а также с учётом тяжести протекания недуга и особенностей организма пациента. Стоит также отметить, что пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова находятся всю жизнь под присмотром врача.

Хирургическое лечение проводится в том случае, если есть необходимость устранить симптомы или осложнения, которые возникли по мере прогрессирования недуга. К примеру, проводится внутрипеченочное шунтирование, шунтирование глубоких вен, трансплантация печени и прочее.

Если Вы считаете, что у вас Болезнь Вильсона-Коновалова и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: генетик, гепатолог, невролог.



Также предлагаем воспользоваться нашим сервисом диагностики заболеваний онлайн, который на основе введенных симптомов подбирает вероятные заболевания.

Источник: http://simptomer.ru/bolezni/zheludochno-kishechnyj-trakt/1184-bolezn-vilsona-konovalova-simptomy

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФазы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Болезнь Вильсона может протекать в брюшной, ригидно-аритмогиперкинетической, дрожательной или экстрапирамидно-корковой форме. Диагностика болезни Вильсона включает офтальмологическое обследование, биохимические анализы мочи и крови, МРТ или КТ головного мозга. Основу патогенетической терапии составляют тиоловые препараты, которые могут приниматься в течении нескольких лет и даже пожизненно.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФ-азы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях.

Первооткрыватель заболевания — А.К. Вильсон, описавший заболевание в 1912 году, в отечественной медицине — Н.А. Коновалов. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году. Понятию «болезнь Вильсона» соответствуют также: болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, дистрофия гепатоцеребральная, дистрофия гепатолентикулярная, дегенерация лентикулярная прогрессирующая.



Классификация болезни Вильсона

Согласно классификации Н.В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

  • брюшная
  • ригидно-аритмогиперкинетическая
  • дрожательно-ригидная
  • дрожательная
  • экстрапирамидно-корковая

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген АТР7В картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). Организм человека содержит околомг меди. Суточная потребность меди для человека — 1-2 мг. 95% абсорбированной в кишечнике меди, транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью) и только 5% в форме комплекса с альбумином. Кроме того, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтез главного медьсвязывающего белка (церулоплазмина) и выведение меди с желчью, следствием чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови. Концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их токсическому поражению.

Клиническая картина болезни Вильсона

Для болезни Вильсона характерен клинический полиморфизм. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юношестве, в зрелом возрасте и гораздо реже в зрелом возрасте. В 40-50% случаев Болезнь Вильсона манифестирует с поражения печени, в остальных — с психических и неврологических расстройств. С вовлечением в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма болезни Вильсона развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак — тяжелое поражение печени по типу цирроза печени, хронического гепатита, фульминантного гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма болезни Вильсона манифестирует в детском возрасте. Начальные проявления — мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, трудности при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта. Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.



Дрожательная форма болезни Вильсона возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающим симптомом является тремор. Кроме того, могут наблюдаться брадикинезия, брадилалия, тяжелый психоорганический синдром, эпилептические приступы.

Экстрапирамидно-корковая форма болезни Вильсона встречается весьма редко. Ее начало схоже с началом какой-либо из вышеперечисленных форм. Для нее характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженный интеллектуальный дефицит.

Диагностика болезни Вильсона

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера. Биохимические исследования мочи обнаруживают повышенную экскрецию меди в суточной моче, а также снижение концентрации церулоплазмина в крови. С помощью визуализационных методов (КТ и МРТ головного мозга) обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

Дифференциальный диагноз

При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди.

Лечение болезни Вильсона

Основой патогенетического лечения болезни Вильсона является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — D-пеницилламина либо унитиола. Главное преимущество купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза). Лечение D-пеницилламином проводится годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае появления побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. д.).



Унитиол назначают в случае непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения — 1 месяц, после чего лечение приостанавливают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов). В случае доминирования гиперкинезов рекомендовано назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопы, карбидопы, тригексифенидила.

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. В России на сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т. н. аппарат «вспомогательная печень).

Немедикаментозное лечение болезни Вильсона состоит в назначении диеты (стол №5) в целях исключения продуктов богатых медью (кофе, шоколад, бобовые, орехи и т. д.).

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медьснижающей терапии возможна нормализация общего состояние пациента и обмена меди в организме. Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год. Необходим контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.



Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/wilsons

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Причины возникновения болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация) — достаточно редкое наследственное заболевание, развивающееся вследствие нарушений обмена меди, из-за чего она сначала накапливается в печени, а затем и в других органах.

Болезнь Вильсона-Коновалова протекает с преимущественным поражением печени и ЦНС (чечевичных ядер, подкорки и коры), а также коричнево-зеленой пигментацией края роговицы, поражением почек.

Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу, опосредуется рецессивным геном, расположенным в 13-й хромосоме. Первоначально ген экспрессируется в печени, почках, плаценте. В скрытом гетерозиготном состоянии ген болезни Вильсона-Коновалова распространяется в популяции, не подвергаясь воздействию естественного отбора. Частоту гена болезни Вильсона-Коновалова разные авторы оценивают различно: от 1:200 до 1:500. Частота заболеваний выше при кровнородственных браках. Болезнь часто встречается среди евреев восточно-европейского происхождения, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в тех областях, где распространены браки между родственниками. Выявлена абсолютная конкордантность по болезни Вильсона-Коновалова у однояйцевых близнецов, а значит, гена гепатоцеребральной дистрофии высоко пенетрантен.

С пищей за сутки в организм поступает 2-5 мг меди. Она всасывается в кишечнике, поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, циркулирует в сыворотке крови, избирательно захватывается органами, которые в ней нуждаются, а экскретируется с желчью. Незначительная часть меди находится в крови в ионизированной форме в виде лабильного комплекса с альбумином и выделяется с мочой. При болезни Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, в 95% случаев снижена экскреция меди с желчью. Происходит нарушение процесса включения меди в церулоплазмин, а значит, в сыворотке крови его существенно меньше. У 5% больных с несомненной болезнью Вильсона-Коновалова определен нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке крови. Его уровень не всегда коррелирует с длительностью и выраженностью болезни.



Также отмечается высокое содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице.

Желчь — основной физиологический путь экскреции меди из печени. У здорового взрослого с желчью выделяется 1,2-1,7 мг/сутки меди, а при болезни Вильсона-Коновалова — 0,6 мг/сутки.

Патоморфологический механизм нарушения обмена меди нуждается в уточнении.

Повышенное накопление меди в головном мозге, роговице, дистальных отделах почечных канальцев приводит к развернутой картине болезни с характерными клиническими симптомами. Основными из них являются поражения печени и центральной нервной системы Печень в первую очередь подвергается токсическому воздействию меди. Неврологические проявления болезни чаще всего приходятся на возраст от 11 до 25 лет, а поражение печени у тех же больных имеется в 5-6-летнем возраст, а то и ранее.

Поражение печени может долгие годы оставаться бессимптомным или иметь стертую клиническую картину, поэтому заболевание чаше диагностируется лишь при появлении неврологической симптоматики. На начальной стадии болезни изменения в печени неспецифические:

  • мелко- и среднекапельная жировая дистрофия,
  • некрозы единичных гепатоцитов,
  • перипортальный фиброз.

Далее поражение печени при гепатоцеребральной дистрофии протекает как хронический гепатит высокой степени. При прогрессировании процесса развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночной недостаточностью.

Фульминантная печеночная недостаточность — крайне редкое, но и наиболее неблагоприятное проявление гепатоцеребральной дистрофии. Развивается обычно у подростков и молодых пациентов.

Среди неврологических симптомов следует выделить флексорно-экстензорный тремор. Его выраженность колеблется от едва заметного дрожания рук до трясения всего тела. Тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях. Умеренный тремор у ряда больных может иметь акцент на одной стороне. Мышечная дистония в большей или меньшей степени отмечается у всех больных. Неврологические симптомы дрожательно-ригидной формы демонстрируют различные сочетания тремора и ригидности. Кроме того, определяют гипомимию, гиперсаливацию, затрудненную монотонную речь, снижение интеллекта.

Акинетико-ригидная форма болезни сопровождается ярко выраженным ригидным синдромом, затрагивающим различные группы мышц. В развернутой стадии болезни выявляется характерный гиперкинез, к которому могут присоединиться интенционный компонент, дизартрия и дисфагия, мозжечковые расстройства, миоклонии. Отмечаются гиперсаливация, макроглоссия, снижение интеллекта. Без специфической терапии нарастание симптоматики приводит к выраженным контрактурам, обездвиженности, грубой деменции.

Поражение почек при гепатоцеребральной дистрофии проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина сыворотки крови. Как ранний симптом может наблюдаться макро- и микрогематурия. Характерны канальцевые нарушения: аминоацидурия, глюкозурия, фосфатурия, микрогематурия.

Клиническое улучшение под влиянием лечения выражается в сглаживании неврологической симптоматики, снижении активности воспалительного процесса в печени.

Как лечить болезнь Вильсона-Коновалова?

Лечение болезни Вильсона-Коновалова обычно представляет собой патогенетическую терапию, направленную на выведение избытка меди из организма для предупреждения ее токсического воздействия. Актуальны препараты, связывающие и выводящие медь из организма (БАЛ, унитинол). Применение БАЛ ограничено из-за болезненности инъекций и появления признаков интоксикации при длительном лечении.

D-пеницилламин получил наибольшее распространение при лечении гепатоцеребральной дистрофии. Механизм действия препарата точно не установлен, предполагают, что он образует такие соединения с медью, которые легко фильтруются через почечные клубочки, то есть увеличивается выведение меди с мочой. При успешной терапии выведение меди с мочой увеличивается в 3-5 раз. В литературе есть описания полного исчезновения клинических симптомов и исчезновения активности хронического гепатита и цирроза по данным биопсии печени спустя годы после применения препарата. Возможны гематологические, почечные и кожные осложнения.

Злокачественный агранулоцитоз, преходящая тромбо- и лейкопения наиболее часто наблюдаются в первые 6 недель лечения, контрольные анализы крови вначале делают 3 раза в неделю, а затем 1 раз в месяц.

Противопоказанием к лечению D-пеницилламином служат лейкопения, тромбоцитопения, а также прекома и кома. При выраженных токсических эффектах применяется другое хелатобразующее соединение — триэтилентетрамин. При непереносимости обоих веществ применяется тетратиомолибдат. Препарат блокирует всасывание меди из кишечника, а также связывает медь в тканях в метаболически инертной форме. Среди побочных эффектов подавление костномозгового кроветворения и деструкция костей, в связи с чем ограничено применение препарата у детей.

Альтернативный метод лечения — применение значительно менее токсичного, чем D-пеницилламин, сульфата цинка: он тормозит абсорбцию меди в кишечнике.

В лечении гепатоцеребральной дистрофии широко применяют витамины В1 и В6, так как при этом заболевании избыточные количества меди блокируют их активность. Показаны препараты, улучшающие обмен гепатоцитов, антиоксиданты.

Трансплантация печени показана больным гепатоцеребральной дистрофией, проявляющейся фульминантной печеночной недостаточностью, и при прогрессировании печеночной недостаточности на фоне хронического гепатита и цирроза печени при неэффективности медикаментозной терапии.

Течение болезни прогрессирующее, ведущее к инвалидности. Прогноз значительно улучшился с применением D-пеницилламина; на ранних стадиях болезни он в ряде случаев способствует нормализации клинической картины и сохранению работоспособности.

С какими заболеваниями может быть связано

Известно, что билиарный цирроз или атрезия желчных протоков, а также холестаз любой другой этиологии могут вызвать значительную задержку меди. Важно отметить, что уровень церулоплазмина у этих больных остается нормальным. Некоторые авторы постулируют гипотезу, что генетический дефект при болезни Вильсона-Коновалова обусловлен ослаблением билиарной экскреции меди и, возможно, ответствен за отложение меди в тканях.

В последней стадии болезни усиленное накопление меди в печени приводит к фиброзу и циррозу печени.

Острый внутрисосудистый гемолиз часто осложняет течение болезни Вильсона-Коновалова, у 15% больных могут наблюдаться его клинические проявления. Гемолиз обычно временный, проходит самостоятельно, предшествуя ярким клиническим признакам поражения печени в течение нескольких лет.

При болезни Вильсона-Коновалова может наблюдаться костно-суставной синдром с остеопорозом или остеомаляцией, поражением коленных суставов и позвоночника.

Если развивается фульминантная печеночная недостаточность, ей обычно сопутствует гемолитическая анемия, связанная с массивным освобождением меди из печени.

Нефротический синдром выявляется обычно в период от 2 месяцев до 2 лет после начала лечения. Он может исчезать спонтанно или при применении глюкокортикоидов.

Кожные осложнения — локальная и генерализированная эритема, уртикарные высыпания, геморрагические кожные экстравазаты, сухость кожи лица; при очень длительном применении препарата иногда возникают глубокие язвы на конечностях, чаще на голенях.

Из других осложнений возможны диспепсические расстройства, снижение или потеря вкуса.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова в домашних условиях

В рамках патогенетической терапии назначается диета №5. Она богата белком и ограничена в количестве меди. Исключаются из рациона баранина, куры, утки, колбасы, рыба, ракообразные, шампиньоны, кресс-салат, щавель, лук-порей, редис, бобовые, орехи, чернослив, каштаны, шоколад, какао, мед, перец и т.п.

Медикаментозное лечение обычно проводят пожизненно. Доза препарата должна устанавливаться ежегодно, а при длительном лечении каждые 2 года на основании выделения меди с мочой, контрольных биопсий печени и определения содержания меди в биоптатах печени.

Какими препаратами лечить болезнь Вильсона-Коновалова?

Используются препараты, связывающие и выводящие медь из организма:

  • БАЛ — британский антилюизит (2,3-димеркаптопропанол), вводят внутримышечно по 1,25-2,5 мг/кг 2 раза в день в течениедней, перерыв между курсами 20 дней;
  • унитиол (5% раствор) — по 5-10 мл ежедневно или через день, на курсвнутримышечных инъекций; повторные курсы через 2-3 месяца;
  • D-пеницилламин — 0,3-1,3 до 3-4 г/сутки в зависимости от величины экскреции меди с мочой; оптимальная доза препарата 0,9-1,2 г/сутки;
  • сульфат цинкамг 3 раза в день за 30 минут до еды.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова народными методами

Лечение народными средствами в случае с наследственными заболеваниями не способно произвести достаточный эффект, а потому не применяется.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова во время беременности

Лечение болезни Вильсона-Коновалова в период беременности не изучено в полной мере, поскольку заболевание редкое и наследственное. Не все больные доживают до репродуктивного возраста. В то же время известны случаи беременностей у женщин-носителей гена болезни.

Профилактика заключается в раннем обнаружении гетерозиготного наследования. Существенное значение для успеха терапии и предотвращения тяжелых поражений нервной системы и печени имеет ранняя диагностика болезни. При выявлении дефектного гена в гомозиготном состоянии лечение медьхелатирующими препаратами может быть начато в возрасте 3 года и старше.

К каким докторам обращаться, если у Вас болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова может десятилетиями проявляться признаками цирроза печени. Правильной диагностике способствуют выявление кольца Кайзера-Флейшера, исследование активности церулоплазмина, биопсия печени.

Диагноз можно установить на основании типичной клинической картины:

  • поражение печени и нервной системы
  • семейный характер заболевания,
  • кольцо Кайзера-Флейшера на роговице при исследовании с помощью щелевой лампы.

Подозрение на наличие гепатоцеребральной дистрофии должно возникнуть при:

  • неуточненной этиологии хронического гепатита и цирроза;
  • фульминантной печеночной недостаточности;
  • необъяснимом повышении уровня аминотрансфераз;
  • наличии соответствующих неврологических изменений неустановленной этиологии, изменении поведения;
  • психических симптомах, сочетающихся с признаками заболевания печени;
  • необъяснимой приобретенной гемолитической анемии;
  • семейном анамнезе по гепатоцеребральной дистрофии.

Подтверждают диагноз данные о нарушении обмена меди — снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови (обычномг/л при норме 350+100 мг/л). Эти данные выявляют у 95 % больных и 10 % здоровых гетерозиготных носителей.

Для количественного определения меди в биоптатах печени используют атомноабсорбционную спектрофотометрию, рентгеноструктурный анализ. Гистологическое выявление меди производится с помощью окраски рубеановой кислотой, роданином и орсеином, но диагностическое значение их ограничено. Трудности в диагностике могут возникнуть при изолированном поражении печени и у детей без клинической симптоматики.

При фульминантной печеночной недостаточности в отличие от острых вирусных и токсических поражений печени повышение активности аминотрансфераз не столь резко выражено. Повышено содержание меди в сыворотке крови. При гистологическом исследовании выявляются микровезикулярная жировая дистрофия печени, коагуляционные некрозы гепатоцитов. Единственным эффективным методом лечения является трансплантация печени.

Источник: http://www.eurolab.ua/treatment/378/

Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

Заболевание Вильсона-Коновала представляет собой нарушение в работе организма, связанное с обменом меди и её избыточным накоплением в почках, печени, мозге. Чаще всего недуг отражается на состоянии внутренних органов и нервной системы, нарушая их нормальную работу и функционирование.

Данное заболевание имеет наследственный характер и передается по аутосомно-рецессивному типу. Первые симптомы недуга начинают активно проявляться в подростковом возрасте. Однако, первые признаки могут возникнуть и значительно позже — после 35 лет.

Формы заболевания

В медицине выделяют следующие формы заболевания Вильсона-Коновалова, а именно:

  • дрожательная — данная разновидность недуга проявляется в постоянном треморе, который может наблюдаться параллельно с эпилептическими приступами и брадикинезией. Дополнительно может обнаружиться брадилалия, а также ряд психолоорганических отклонений. Проявляется дрожательная форма в детском и среднем возрасте.
  • брюшная — представляет собой тяжелое поражение печени, схожее по признакам с циррозом печени, а также гепатитом. Преимущественно возникает у людей после 40 лет.
  • ригидно-аритмогиперкинетическая — наиболее часто проявляется у маленьких детей. На начальных этапах проявляется в умеренном снижении интеллекта, а также мышечной неэластичности, анимии.
  • дрожательно-ригидная — наиболее распространена среди людей юношеского возраста. Форма характеризуется ремиссиями и резкими обострениями. Дрожание усиливается в дневное время, во сне исчезает. Дополнительно может возникнуть дисфагия и дизартрия.
  • экстрапирамидно-корковая — возникает достаточно редко. Начало возникновения заболевания крайне схоже с другими формами. Однако, для данной разновидности патологии Вильсона-Коновалова характерны сильные припадки эпилепсии, сильная мыслительная заторможенность, а также различные нервные нарушения.

Причины

Заболевание Вильсона-Коновалова имеет наследственную природу. Это значит, что недуг напрямую передается от родителей к детям.

Именно родители являются носителями мутантного гена, который в половине случаев проявляется при рождении ребенка.

Так, в основе гена лежит дефект, который отвечает за обмен меди к организме человека. За счет имеющегося нарушения элемент начинает накапливаться в организме, что ведет к отравлению органом и систем организма.

Со временем накопление становится чрезмерным, что приводит к разрушению тканей и полному нарушению работы жизненно важных систем.

Патогенез

Оптимально в здоровом организме содержится около 100 мг. меди. Она абсорбируется в кишечнике и свободно выводится. Также медь входит в состав ферментов, которые незаменимы для нормальной работы всех систем человеческого тела.

Болезнь Вильсона-Коновалова предполагает нарушение сразу двух обменных процессов меди. Так, сюда входит биосинтез медьсвязывающего белка и выведение элемента с желчью из организма.

За счет подобной дисфункции выведение меди нарушается — из-за этого уровень несвязанной меди стремительно повышается, что ведет к интоксикации внутренних органов и тканей.

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Заболевание Вильсона-Коновалова проявляет себя достаточно нетипично. В медицинской практике выделяют 3 группы симптомов, каждая из которых указывает на степень запущенности недуга.

Симптоматика поражения печени:

  • окрашивание кожных покровов в желтый цвет;
  • боль под правым ребром;
  • увеличение печени;
  • повышение температуры тела до 39 градусов.

Симптоматика поражения нервной системы:

  • нарушение сна;
  • нарушение памяти;
  • необъяснимые приступы агрессии;
  • паралич;
  • депрессивное состояние, неврозы;
  • заторможенная речь;
  • нарушение координации движений;
  • повторяющиеся движения конечностей;
  • дисфункция глотания;
  • обмороки;
  • судорожные припадки;
  • тремор.

Симптоматика поражения внутренних органов:

  • анемия;
  • половое бессилие;
  • сухость кожи;
  • шелушение кожи;
  • нарушение пигментации;
  • помутнение глазного хрусталика;
  • нарушение работы почек;
  • появление характерного пигментного кольца вокруг роговицы глаза;
  • заболевания эндокринной системы;
  • нарушение целостности и прочности костной ткани.

Возможные осложнения

Патология Вильсона-Коновалова значительно отражается на дальнейшем жизни человека. Так, выделяют две стадии недуга:

  • Острая стадия — проявляется в детском возрасте, развивается крайне стремительно. Заболевание приводит к летальному исходу человека, несмотря на лечение.
  • Хроническая стадия — прогрессирует медленно с параллельным развитием нарушений походки и координации движений.

Что касается возможных осложнений болезни, то их достаточно много и каждое из них в значительном мере отражается на здоровье человека:

  • цирроз печени;
  • печеночная недостаточность;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • эпилептические припадки;
  • дизартрия;
  • саливация.

Особо серьезные осложнения:

  • кома( на поздних стадиях заболевания);
  • асцит — скопление жидкости в брюшной полости;
  • перитонит — воспаление брюшной полости;
  • расширение вен пищевода варикозного типа;
  • злокачественная опухоль печени — карцинома;
  • тяжелая почечная недостаточность, характеризующая избыточным накоплением отравляющих веществ;
  • печеночно-легочный синдром;
  • гастропатия печеночного типа;
  • бесплодие.

Диагностика

Диагностика заболевания Вильсона-Коновалова предполагает достаточно обширный список мер и процедур, а именно:

  • сбор анамнеза и жалоб;
  • клинический осмотр;
  • анализ семейного анамнеза.

Три главных симптома — желтушность кожи, поражение нервной системы и наличие золотисто-коричневого кольца вокруг глаз говорить о наличии заболевания.

Для уточнения диагноза понадобятся такие лабораторные исследования:

  • клинический анализ крови — позволяет выявить наличие воспаления, анемии и лейкоцитоза;
  • биохимия крови -осуществляет контроль за работой печени и другой внутренних органов;
  • общий анализ мочи — контроль работы органов мочевыводящей системы;
  • коагулограмма — позволяет оценить степень свертываемости крови;
  • копрограмма — помогает обнаружить непереваренные фрагменты пищи, что будет указывать на недостаточно полную работу ЖКТ;
  • анализ на выделение меди — обнаруживает степень выводимости элемента из организма;
  • анализ на наличие вирусных гепатитов — выявляет наличие воспалительных процессов в печени;
  • анализ на наличие гельминтозов — выявляет присутствие круглых и простейших паразитов;
  • генотипирование — определяет тип мутации гена.

Не будет лишним получить консультацию офтальмолога и невролога.

Лечение

Только своевременно оказанное лечение способно продемонстрировать видимый результат. Необходимо помнить, что заболевание Вильсона-Коновалова — это крайне серьезная патология, которая нарушает нормальную работу почти всех систем организма.

Таким образом, чтобы улучшить общее состояние пациента, необходимо выбрать правильный и подходящий метод терапии.

Терапия данной патологии предполагает два направления — консервативное и хирургическое. Каждый метод лечения подбирается в строго индивидуальном порядке врачом.

Консервативное

Для начала больному корректируют диету. Так, из рациона убираются или снижаются до минимума продукты, которые содержат в себе большое количество меди. Сюда стоит отнести мясо, морепродукты, орехи, бобовые, грибы, шоколад и сухофрукты.

На втором этапе подбираются лекарственные препараты, которые ориентированы на то, чтобы понизить активность заболевания.

Чаще всего пациентам прописывают следующую схему лечения:

  1. хелаты — нейтрализуют медь в организме;
  2. противовоспалительные средства;
  3. гепатопротекторы;
  4. желчевыводящие средства;
  5. поливитамины;
  6. цинк;
  7. лекарства, подавляющие работу иммунной системы;
  8. антиоксиданты;
  9. препараты, помогающие в устранении невралгических проблем — нарушение речи, координации движений, тремор, заторможенность памяти.

Хирургическое

Оперативный способ лечения заболевания Вильсона-Коновалова предполагает пересадку печени. Только в этом случае пациенту можно сохранить жизнь, если консервативная терапия не принесла результатов.

Прогноз и профилактика

Нормализация общего состояния больного возможна только при постоянном приеме тиоловых препаратов, которые будут регулировать количество меди в организме. Данный положительный исход возможен только в случае своевременной постановки диагноза.

Они предполагают следующее:

  • проведение регулярных профилактических осмотров у доктора;
  • отказ от чрезмерных физических нагрузок и профессиональных занятий спортом;
  • отказ от сигарет и алкоголя;
  • постоянный прием витаминных комплексов;
  • своевременное лечение гепатита, гастрита, язвы, панкреатита и холецистита.

Источник: http://gidmed.com/gastroenterologiya/obshhie-svedeniya-gastro/bolezn-vilsona-konovalova.html