Цена даклинза

Купить Daklinza (Daclatasvir) — Цена Даклинза (Daklinza)


  • 28 таб.

Цена $9 402.21 за 1 упак

При запросе уточняйте о наличии скидок и специальных предложений.

Указанная стоимость включает НДС. Не будучи гражданином Израиля, в аэропорту Вы можете получить возврат налога (мы предоставим все необходимые документы для предъявления в Tax-Free).

Оглавление:

Препарат Даклинза (Даклатасвир)

Категория:

О препарате

Даклинза (Даклатасвир) – новый рецептурный противовирусный препарат для лечения хронического гепатита C генотипов 1, 2, 3 или 4 у взрослых больных. Препарат относится к группе ингибиторов вирусного белка HCV-NS5A.

Даклинза одобрен в Европе в августе 2014 года, эффективность терапии оправдывает достаточно высокую цену на даклинза.



Даклатасвир назначается только в комбинации с другими лекарствами, а не в виде монотерапии. Всю подробную информацию о комбинированном лечении можно узнать у доктора, постоянно ведутся исследования по эффективности и безопасности Даклинза при различных режимах терапии.

Принцип действия

Даклинза 60 мг — высокоселективный ингибитор фермента протеазы типа NS5A. Этот фермент способствует размножению частиц вируса гепатита С в организме пациента. Препарат проникает в клетки, зараженные вирусом, и подавляет действие фермента, не давая заболеванию распространяться по организму с кровотоком. Размножение клеток вируса гепатита С ингибируется, и постепенно вирус выводится с мочой.

Показания

Даклинза показан для лечения инфекции хронического гепатита С генотипа 1-4 у взрослых пациентов в комбинации с софосбувиром, с/без добавления рибавирина.

Более подробную информацию можно прочесть в инструкции по применению даклинза.

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания к назначению:


  • Гиперчувствительность к даклатасвиру или другим компонентам препарата;
  • возраст менее;
  • период беременности и грудного вскармливания
  • вирус гепатита В анамнезе

Клинические исследования

По результатам проведенных клинических испытаний Даклинза в комбинации с софосбувиром перорально один раз неделю приводит к показателям излечения до 100%.

Даклинза был одобрен по данным многочисленных исследований, включая открытое рандомизированное исследование в сочетании с софосбувиром у пациентов с генотипами 1,2 и 3, включая больных, не ответивших на лечение телапревиром или босепревиром, и с пациентов с фиброзом.

На сегодняшний день в исследованиях Даклатасвира приняло более 5,500 пациентов. По отзывам врачей, даклинза дает шанс на выздоровление.

Способ применения

Лечение Даклинза назначается и проводится врачом, имеющим опыт в лечении хронического гепатита С. Рекомендуемая доза препарата 60 мг один раз в день перорально, независимо от приема еды.

Даклинза проглатывают целиком, запивая водой. Не следует разламывать или жевать таблетку, так как препарат имеет очень неприятный вкус. Продолжительность лечения обычно составляетнедель, что зависит от тяжести заболевания. Даклинза применяется только в комбинации с другими лекарственными препаратами. Вы можете прочесть об этом в инструкции на препарат даклинза.



Точно соблюдайте инструкции лечащего врача, не меняйте дозу без соответствующих указаний. Для эффективности лечения необходимо регулярно принимать Даклинза, не пропуская назначенных доз.

Успешная терапия снижает риск долгосрочных осложнений гепатита С, таких как рак печени или необходимость трансплантации.

Прежде чем начать лечение, уточните цену на даклинза в Москве.

Побочные эффекты

Препарат может привести к возникновению следующих побочных эффектов:

  • анемия, обморочное состояние, слабость;
  • головная боль; утомляемость;
  • снижение аппетита;
  • бессонница, раздражительность, спутанность сознания;
  • головокружение, мигрень;
  • приливы крови;
  • одышка, заложенность носа, одышка при напряжении, кашель;
  • диарея, рвота, абдоминальная боль, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту; изжога, избыточное газообразование в желудке или кишечнике;
  • сухость, зуд кожи, сыпь;
  • артралгия, миалгия;

Во время терапии

Существует целый список препаратов, которые не следует принимать одновременно с Даклинза, это может существенно снизить эффективность лечения. Вам нужно обсудить это с вашим лечащим врачом. Он подскажет вам всю необходимую информацию, как и стоимость даклинза.



Очень важно использовать надежные способы контрацепции при терапии Даклатасвиром и в течение 5 недель после окончания приема, препарат может навредить здоровью нерожденного ребенка. Неизвестно, выделяется ли Даклинза с грудным молоком, поэтому не следует кормить ребенка в ходе лечения.

Иногда у пациентов, получающих Даклинза, может возникать головокружение, проблемы с концентрацией внимания и зрением. Не следует вести машину или использовать, если вы испытываете подобные побочные эффекты.

Скажите врачу, если у вас существует непереносимость к глюкозе.

Не следует передавать Даклинза другим людям, даже при похожих признаках заболевания, это может навредить их здоровью.

Где купить Даклинза

Препарат можно принимать только по назначению врача после проведения необходимых анализов. Вы можете купить Daklinza, обратившись в аптеку с рецептом от врача. Важно быть уверенным в подлинности препарата, так от этого зависит эффективность лечения и ваше здоровье. Задайте все интересующие вас вопросы врачу или фармацевту. А также проверьте информацию перед покупкой, например, цена лекарства даклинза в России может отличаться от цены даклинза в Украине.



Вы можете купить препарат по оптимальной цене, обратившись в нашу аптеку.

Есть ли аналоги и заменители:

Существует аналог Даклинза – препарат – дженерик индийской компании Натко Фарма, который также применяется для лечения вирусного гепатита С. Уточните всю информацию у лечащего врача, он расскажет вам о производителях и потом уже в нашей аптеке вы сможете уточнить цену на daklinza и на другие препараты.

Инструкция по применению

Перед тем, как купить Даклинза в Москве, рекомендуем прочесть подробную инструкцию на препарат Даклинза по следующим ссылкам:

Источник: http://www.apteka-tlv.com/preparaty/hepatitis/daklinza/

Даклинза (даклатасвир) табл.

По запросу Даклинза найдено 24 предоложения

Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Одесса ул. Бочарова

Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ



Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Даклинза (daklinza) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 30 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ Даклинза (даклатасвир) табл. 60 мг №28, Bristol_Myers Squibb Company (Германия_США) Под заказ

Источник: http://www.apteks.com.ua/daklinza_cena_nalichie_v_aptekah/



Даклинза — инструкция по применению, цена

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Способ применения и дозировка

Сроки и условия хранения

Условия отпуска из аптек



Цены в интернет-аптеках:

Даклинза – противовирусный препарат, применяемый при лечении хронического вирусного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
  • вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Показания к применению

Даклинзу назначают для лечения хронического гепатита С у больных с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в составе комбинированной терапии со следующими препаратами (в зависимости от генотипа вируса):


  • генотип 1b: асунапревир;
  • генотип 1: асунапревир, рибавирин и альфа пэгинтерферон.

Противопоказания

  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • применение Даклинзы в виде монотерапии;
  • наличие противопоказаний к применению препаратов, входящих в состав комбинированной схемы;
  • сочетанное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 при применении схем, которые включают асунапревир;
  • сочетанное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин) и антибактериальным (рифабутин, рифампицин, рифапентин) действием; растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
  • беременность и период грудного кормления;
  • возраст до 18 лет (для этой группы больных эффективность/безопасность препарата не изучалась);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

При наличии относительных противопоказаний к применению препаратов, входящих в лечебную схему, Даклинза должна назначаться с осторожностью.

Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, а также после трансплантации печени не изучалась.

Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с иными лекарственными средствами может приводить к взаимному изменению концентрации действующих веществ.

Способ применения и дозировка

Даклинзу принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 60 мг в 1 прием.



Препарат курсом 24 недели принимают в комбинации с асунапревиром (генотип 1b) либо с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином (генотип 1).

Терапия рекомендована как пациентам, которые раньше не получали лечение хронического гепатита С, так и больным, у которых предшествующая терапия была неэффективной.

Следует проводить полный курс комбинированного лечения. Если по какой-либо причине один из препаратов отменяется, принимать Даклинзу как монотерапию нельзя.

Во время лечебного курса нужно проводить мониторинг вирусной нагрузки (число PHK вируса гепатита С в крови). У больных с неадекватным вирусологическим ответом вероятность достигнуть в ходе терапии устойчивый вирусологический ответ низкая, также у этой группы существует риск возникновения резистентности. Прекращение терапии рекомендовано у больных с вирусологическим прорывом – увеличение уровня РНК вируса гепатита С на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

Если случайно была пропущена разовая доза, ее нужно принять как можно быстрее. В дальнейшем изменять режим дозирования не следует. При пропуске в приеме препарата дольше 20 часов дозу рекомендуется пропустить, не удваивая следующую.



Профиль эффективности и безопасности применения Даклинзы у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью не изучен.

В случае необходимости проведения комбинированной терапии с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 суточную дозу нужно уменьшить до 30 мг (разламывать таблетку 60 мг нельзя, нужно использовать таблетку с соответствующей дозировкой). Сочетанное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, включающее схемы с Сунвепрой, противопоказано.

При комбинированном применении с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 суточную дозу Даклинзы нужно увеличить до 90 мг. Применять препарат с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 в случаях использования схем с препаратом Сунвепра противопоказано.

Побочные действия

Даклинза применяется только одновременно с другими препаратами комбинированной терапии, поэтому перед началом курса нужно ознакомиться с их побочными реакциями.

Наиболее распространенными нарушениями (более 10% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром являются головная боль и повышенная утомляемость. В большинстве случаев они носили слабый/умеренный характер и к отмене терапии приводили редко. Наиболее часто встречающими нарушениями, из-за развития которых препарат отменялся, было повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Возможные нарушения при лечении гепатита генотипа 1b (≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100 и < 1/10 – часто):


  • пищеварительная система: часто – тошнота, диарея;
  • нервная система: очень часто – головная боль;
  • инструментальные и лабораторные данные: часто – повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;
  • общие нарушения: очень часто – утомляемость.

Побочные действия, встречающиеся меньше чем у 5% пациентов: повышение температуры тела, кожная сыпь/зуд, алопеция, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, недомогание, озноб, бессонница, понижение аппетита, запор, дискомфорт в области живота, вздутие живота, стоматит, рвота, боль в верхней части живота, повышение артериального давления, суставные боли, ригидность мышц, боль в ротоглотке, назофарингит, гипоальбуминемия, повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, липазы, щелочной фосфатазы.

Наиболее распространенными нарушениями (более 15% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином являются зуд, головная боль, гриппоподобное состояние, астения, бессонница, анемия, алопеция, тошнота, раздражительность, сыпь, повышенная утомляемость. Кроме того, были отмечены такие нарушения, как мышечные и суставные боли, снижение аппетита, сухость кожи, лихорадка, одышка, кашель, лимфопения, нейтропения, диарея. Обычно побочные реакции носили слабый/умеренный характер. Наиболее частые побочные действия, которые приводили к отмене терапии – нейтропения, сыпь, головокружение и недомогание.

Также в период лечения могут наблюдаться патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации общего билирубина).

Особые указания

Применение Даклинзы при лечении хронического гепатита С у больных с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В либо вируса иммунодефицита человека не изучалось.

Нужно принимать во внимание, что в состав Даклинзы входит лактоза.



После завершения терапии на протяжении 5 недель нужно использовать адекватные методы контрацепции.

В случаях, если во время проведения лечения у больного наблюдается головокружение, нарушение внимания, снижение остроты/нечеткость зрения, от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться.

Лекарственное взаимодействие

Даклинза применяется в составе комбинированных схем терапии, поэтому до его назначения нужно ознакомиться с возможными взаимодействиями каждого из применяемых препаратов. При назначении сопутствующей терапии нужно соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать плазменный уровень даклатасвира и, соответственно, его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклинза может увеличивать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может приводить к увеличению или пролонгированию их терапевтического эффекта, а также усилению выраженности нежелательных явлений. В связи с этим при совместном применении Даклинзы с субстратами указанных изоферментов/переносчиков, в особенности в случаях узкого терапевтического диапазона последних, нужно соблюдать осторожность.



Применение Даклинзы противопоказано с сильными индукторами изофермента CYP3A4:

  • препараты с противоэпилептическим действием: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин;
  • препараты с антибактериальным действием: рифабутин, рифампицин, рифапентин;
  • растительные средства: препараты на основе зверобоя продырявленного;
  • системные глюкокортикостероиды: дексаметазон.

Иные значимые лекарственные взаимодействия:

  • телапревир: увеличение плазменной концентрации даклатасвира;
  • атазанавир/ритонавир, боцепревир, кобицистат, кларитромицин, телитромицин: увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с этими препаратами или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дарунавир/ритонавир: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эфавиренз: снижение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано увеличение суточной дозы Даклинзы до 90 мг в случаях сочетанного применения с эфавирензом или иными умеренными индукторами изофермента CYP3A4);
  • этравирин, невирапин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно снижение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эритромицин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинацию следует применять с осторожностью (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • этексилат дабигатрана: взаимодействие не изучено, в связи с чем рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих этексилат дабигатрана или иные субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном (возможно увеличение его плазменной концентрации);
  • кетоконазол (в дозе 400 мг): увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с кетоконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • итраконазол, позаконазол: взаимодействие не изучено (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира; рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с итраконазолом, позаконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дигоксин: увеличение его плазменной концентрации (препарат и иные субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном нужно применять с осторожностью; дигоксин рекомендуется назначать в минимальной дозе и осуществлять мониторинг его плазменного уровня; с целью достижения желаемого терапевтического эффекта нужно проводить титрование дозы);
  • дилтиазем, нифедипин, амлодипин, верапамил: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация требует осторожности (возможно увеличение плазменного уровня даклатасвира);
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: увеличение их плазменной концентрации (комбинация требует осторожности).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Источник: http://novosti-mediciny.ru/daklinza/



Даклинза таблетки инструкция

Полная инструкция для Даклинза в форме таблетки

Действующее вещество

Лекарственная форма

Состав Даклинза в форме таблетки

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: даклатасвира дигидрохлорид 33,00 мг или 66,00 мг соответственно (в пересчете на даклатасвир 30,00 мг и 60,00 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза 57,75/115,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 47,85/95,70 мг, кроскармеллоза натрия 7,50/15,00 мг, кремния диоксид 1,50/3,00 мг, магния стеарат 2,40/4,80 мг, Опадрай зеленый (гипромеллоза 3,6/8,9625 мг, титана диоксид 1,698/4,2825 мг, макрогол-400 0,48/1,35 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (FD&C Blue #2) 0,12/0,255 мг, оксид железа жёлтый 0,102/0,150 мг) 6,00/15,00 мг.

Описание

Таблетки 30 мг: Пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «213» на другой стороне.

Таблетки 60 мг: Пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «215» на другой стороне.



Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика лекарства

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A(NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50 % снижение, ЕC50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах 1a, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов нс было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 < 1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях



Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию

В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир + Асунапревир

В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации Даклатасвир + Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40 % (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93 % (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14 %; 4 % — для 131 отдельно, 10 % — для Y93H отдельно и 0,5 % — L31 + Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16 % была только 1,31, у 38 % — только Y93H и у 2 % — L31 + Y93H.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин



Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невирусологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у I — NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A- L31 М на исходном уровне).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и нацистов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг один раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Сmax) даклатасвира составляло 1334 (58) нг/мл, площади под кривой “концентрация-время” (AUC0-24) составляло(70) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Сmin) составляло 232 (83) нг/мл.

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдается через 1-2 часа после приема внутрь. AUC, Сmax и Сmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) снижает Cmax препарата в крови на 28 % и AUC на 23 % . Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15 %) не изменял концентрацию препарата в крови.

Объем распределения даклатасвира (Vss) после однократного внутривенного введения 100 мкг препарата составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99 %.

В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир являемся субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5 % от концентрации исходного вещества отсутствуют.

После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]- даклатасвир), 88 % всей радиоактивности выводилось с калом (53 % в неизмененном виде), 6,6 % выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, период полувыведения даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [13С, 15N]-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек

Сравнение величины AUС у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26 %, 60 % и 80 % (несвязанная AUC — 18 %, 39 %, 51 %) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27 % (связанной — на 20 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmах и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

Показания Даклинза в форме таблетки

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир:

— с препаратом асунапревир для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

— с препаратами асунапревир, пэгинтерферон альфа и рибавирин — для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.

Противопоказания Даклинза в форме таблетки

Препарат не должен применяться в виде монотерапии;

Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;

В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как:

— противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);- антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин):- системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);- растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum))

Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на препарат Сунвепра).

При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин) — см. инструкции по применению соответствующих препаратов;

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Беременность и период лактации;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение препарата Даклинза с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Беременность и лактация

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации препарата (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклинза и в течение пяти недель после его завершения.

Применение комбинации Даклатасвир + Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклинза кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Способ применения и дозы Даклинза в форме таблетки

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Даклинза составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее нс получавшим лечение хронического гепатита С. так и с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препаратом Даклинза при использовании в дозе 60 мг один раз в сушки в составе комбинированной терапии

даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин

Изменение дозы и приостановка терапии

После начала терапии изменение дозы препарата Даклинза не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклинза в виде ионотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО. также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом — увеличение уровня РНК ВГС более чем на 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклинза на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемою времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с нарушением функции ночек

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Эффективность и безопасность применения при компенсированной печеночной недостаточности не установлена.

Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома P450 (СYР3А4)

Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг: не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел «Взаимодействие е другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Дозу препарата Даклинза следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Побочные эффекты лекарства

Препарат Даклинза применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах е хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклинза 1 раз в день в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10 % и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир, были головная боль (15 %) и повышенная утомляемость (12 %). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6 % пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ). 3 % пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир + Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.

НЛР, возникавшие у ≥5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир + Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10).

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль (15 %)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея (9 %), тошнота (8 %)

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности АЛТ (7 %), повышение активности ACT (5 %)

апобочные реакции, снизь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир + Асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15 % и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были: повышенная утомляемость (39 %), головная боль (28 %), зуд (25 %), астения (23 %), гриппоподобное состояние (22 %), бессонница (21 %), анемия (19 %), сыпь (18 %), алопеция (16 %), раздражительность (16 %), тошнота (15 %). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин, были: сухость кожи (15 %), снижение аппетита (12 %), боль в мышцах (14 %), лихорадка (15 %), кашель (13 %), одышка (11 %), нейтропения (14 %), лимфопения (1 %), диарея (14 %), боль в суставах (9 %). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6 % пациентов перенесли СНЯ. 5 % пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР — астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение препаратом Даклинза, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклинза в комбинированной терапии

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином n = 398

Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГНб)

Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН)

Повышение уровня общего 1% билирубина (>2,6 ВГН)

а- Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б — верхняя граница нормы

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира е белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Взаимодействие

Ввиду того, что препарат Даклинза применяется в составе комбинированных схем течения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp), но совместного применения средств, влияющих только па свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1BI и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклинза может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1BI/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»):

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано

Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинзаа

Сильная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства

Совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир

Противоэпилептические средства Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин Антибактериальные средства Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин

Системные глюкокортикостероиды Дексаметазон

Растительные средства Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)

а — приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент СYP3A4

В таблице 5 представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклинза с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком «↑», клинически значимые уменьшения — значком «↓» и отсутствие клинически значимых изменений — значком «↔».

Таблица 5. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия

Класс сопутствующего препарата/

Название лекарственного препарата

Влияние на концентрацию

Комментарий по клинической значимости взаимодействия

Противовирусные препараты, ВГС

Изменения дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки

Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

↔ GS(основной метаболит софосбувира)

Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме.

ВИЧ и ВГВ (вирусный гепатит В) противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы: Атазанавир/ритонавир

Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 ингибиторами протеазы:

В связи с недостаточностью данных совместное применение Даклинзы и дарунавира или лопинавира не рекомендуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↑ даклатасвир ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 боцепривиром.

Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении

боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается:

Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

Взаимодействие нс изучалось. Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином:

В связи с недостаточностью данных совместное применение препарата Даклинза и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Взаимодействие не изучалось.

Изменения дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Антагонист CCR5 рецепторов

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Терапия с использованием препарата кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом:

Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ

Антагонист H2-гистаминовых рецепторов

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

Ингибиторы протонной помпы

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками:

Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком: ↑ даклатасвир.

Совместное применение препарата Даклинза и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира.

Применять с осторожностью.

Взаимодействие не изучалось.

Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром:

Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Кетоконазол 400 мг

Подавление изофермента CYP3A и P-gp со стороны кетоконазола

Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента СYР3А4.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами:

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами

При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов.

Подавление P-gp со стороны даклатасвира

Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента СYР3А блокаторами «медленных» кальциевых каналов:

Применение препарата Даклинза совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Взаимодействие нс изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A и P-gp верапамилом:

Применение препарата Даклинза совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Этинилэстрадиол 35 мкг одни раз в сутки + норгестимат 0,180/6,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней

Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство)

* Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндронa при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки).

Циклоспорин 400 мг один раз и сутки

Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг один раз в сутки

Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается

Изменения дозы даклатасвира и

иммуносупрессоров не требуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза и розувастатина или других субстратов OATP1B1, OATP1B3 и BCRP.

Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР 1В1 и/или BCRP препаратом даклатасвир

От 8/2 мг до 24/6 мг один раз в день, индивидуальная доза* (даклатасвир 60 мг один раз в день)

* Оценка проводилась на опиод-зависимых пациентах, получавших терапию бупренорфином/

Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

мг однократно Ежедневная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз в день)

* Оценка проводилась на опиод-зависимых пациентах, получавших терапию метадоном

Изменения дозы даклатасвира и метадона не требуется.

Мидазолам 5 мг однократно

Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется.

Взаимодействие не изучалось.

Особые указания

Препарат Даклинза не должен использоваться к виде монотерапии.

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии с препаратом Даклинза, 372 пациента имели компенсированный цирроз (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения препарата Даклинза у пациентов с некомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменения дозы препарата Даклинза у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Даклинза у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения препарата Даклинза после трансплантации печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо- контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc. скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B или вируса иммунодефицита человека.

Препарат Даклинза содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Даклинзой.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (данные НЯ отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 и 60 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: http://spravka.farm/daklinza-cena/instrukciya/tabletki/