Энтерогепатическая циркуляция это

Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот



Кише́чно-печёночная циркуля́ция жёлчных кисло́т (синонимы: портально-билиарная циркуляция жёлчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) — циклическое обращение жёлчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся в составе жёлчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции жёлчи.

Оглавление:

Содержание

Первичные жёлчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) синтезируются в гепатоцитах печени из холестерина. Жёлчные кислоты образуются в митохондриях гепатоцитов и вне их из холестерина с участием АТФ. Гидроксилирование при образовании кислот осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита. Среди выделяемой в кишку жёлчи вновь синтезированных жёлчных кислот не более 10 %, остальные 90 % — это продукт кишечно-печёночной циркуляции жёлчных кислот из кишки в кровь и в печень. Скорость синтеза холевой кислоты у взрослого человека в норме примерно 200 — 300 мг/сутки. Скорость синтеза хенодезоксихолевой кислоты такая же. Общий синтез первичных жёлчных кислот, таким образом, составляет 400 — 600 мг/сутки, что совпадает с цифрой суточной потери жёлчных кислот с калом и мочой.

Первичный синтез жёлчных кислот ингибируется (тормозится) жёлчными кислотами, присутствующими в крови. Однако, если всасывание в кровь жёлчных кислот будет недостаточно, например, из-за тяжёлого поражения кишечника, то печень, способная произвести не более 5 г жёлчных кислот в сутки, не сможет восполнить требуемое для организма количество жёлчных кислот.

  • Жёлчные кислоты — главные участники энтерогепатической циркуляции у человека

Вторичные жёлчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая, урсодезоксихолевая, аллохолевая и другие) образуются из первичных жёлчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры. Их количество невелико. Дезоксихолевая кислота всасывается в кровь и секретируется печенью в составе жёлчи. Литохолевая кислота всасывается значительно хуже, чем дезоксихолевая. Урсодезоксихолевая, аллохолевая (стереоизомеры хенодезоксихолевой и холевой кислот) и другие жёлчные кислоты не влияют на физиологические процессы в силу их крайне малых объёмов.

Соотношение холевой, хенодезоксихолевой и дезоксихолевой кислот в жёлчи человека в норме составляет 1:1:0,6.



В жёлчи жёлчного пузыря жёлчные кислоты присутствуют главным образом в виде конъюгатов — парных соединений с глицином и таурином. При конъюгировании холевой, дезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот с глицином образуются, соответственно, гликохолевая, гликохенодезоксихолевая и гликодезоксихолевая кислоты. Продуктом конъюгации жёлчных кислот с таурином (точнее, с продуктом деградации цистеина — предшественника таурина) являются таурохолевая, таурохенодезоксихолевая и тауродезоксихолевая кислоты.

Конъюгаты с глицином в среднем составляют 75 %, а с таурином — 25 % от общего количества пузырных жёлчных кислот. Процентное соотношение разновидностей конъюгатов зависит от состава пищи. Преобладание в пище углеводов вызывает увеличение количества глициновых конъюгатов, белковая пища, наоборот, увеличивает число тауриновых конъюгатов.

Конъюгация жёлчных кислот обеспечивает их устойчивость в отношении выпадения в осадок при низких значениях рН в жёлчных протоках и двенадцатиперстной кишке.

Жёлчь содержит значительное количество ионов натрия и калия, вследствие чего она имеет щелочную реакцию, а жёлчные кислоты и их конъюгаты иногда рассматривают как «жёлчные соли».

  • Пузырные жёлчные кислоты человека — конъюгаты с глицином и таурином

Источник: http://ru-wiki.org/wiki/%D0%9A%D0%B8%D1%88%D0%B5%D1%87%D0%BD%D0%BE-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D1%91%D0%BD%D0%BE%D1%87%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%86%D0%B8%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F_%D0%B6%D1%91%D0%BB%D1%87%D0%BD%D1%8B%D1%85_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82



Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот

Метаболизм желчных кислот с участием микрофлоры кишечника (Лялюкова Е.А., Ливзан М.А.)

В настоящее время существует только одно лекарственное средство, способное повлиять на реологические свойства желчи, — урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Накоплен огромный клинический опыт применения урсодезоксихолевой кислоты. Препарат влияет на все этапы энтерогепатической циркуляции: синтез желчных кислот, холерез, выведение токсичных желчных кислот (Мехтиев С.Н.).

Источник: http://www.gastroscan.ru/handbook/206/390

Иммунология и биохимия

Желчные кислоты

Желчные кислоты — основной компонент желчи, обеспечивающий эмульгирование жиров пищи, активацию липазы поджелудочной железы, которая расщепляет жиры на поверхности мелких капелек эмульсии, всасывание конечных продуктов гидролиза жиров клетками слизистой тонкого кишечника, единственная возможность избавиться от излишков холестерина. Это только часть функции желчных кислот.

Синтез и метаболизм желчных кислот

Желчные кислоты — это конечные продукты метаболизма холестерина в печени. Синтез желчных кислот является основным каналом катаболизма холестерина у млекопитающих. Хотя некоторые из ферментов, участвующих в синтезе желчных кислот, действуют во многих типах клеток, печень является единственным органом, в котором осуществляется их полный биосинтез. Синтез желчных кислот является одним из преобладающих механизмов экскреции избытка холестерина. Тем не менее, превращение холестерина в желчные кислоты недостаточно, чтобы компенсировать избыточное поступление холестерина с пищей. Наряду с использованием холестерина как субстрата для синтеза желчных кислот, желчные кислоты обеспечивают доставку холестерина и липидов пищи как необходимых питательных веществ в печень. Полный синтез желчной кислоты требует 17 отдельных ферментов и происходит в нескольких внутриклеточных отсеках гепатоцитов, в том числе в цитозоле, эндоплазматический ретикулум (ЭПР), митохондриях и пероксисомах. Гены, кодирующие несколько ферментов синтеза желчных кислот, находятся под строгим регуляторным контролем, который гарантирует, что необходимый уровень производства желчных кислот координируется в соответствии с изменяющимися условиями метаболизма. Учитывая тот факт, что многие метаболиты желчных кислот являются цитотоксическими, естественно, что синтез желчных кислот необходимо строго контролировать. Несколько врожденные нарушения метаболизма, вызванные дефектами в генах для синтеза желчных кислот проявляются прогрессивной нейропатией у взрослых.



Образование холевой и хенодезоксихолевой кислот при метаболизме холестерина отражает рис.1 —

хенодезоксихолевая кислота (45%) и холевая кислоты (31%). Холевая и хенодезоксихолевая кислоты называются первичными желчными кислотами. Перед секрецией в просвет канальцев первичные желчные кислоты подвергаются конъюгированию — связыванию с аминокислотами глицином и тауринром. Продукт реакции конъюгации — соответственно гликохолевая и гликохенодезоксихолевая кислоты и таурохолевая и тауродезоксихолевая кислоты. Процесс конъюгации увеличивает амфипатические свойства желчных кислот, а также снижает их цитотоксическое действие. Конъюгированные желчные кислоты являются основными растворенными веществами в желчи человека (рис.2) .

Желчные кислоты из печени по протокам попадают в желчный пузырь, где они хранится для использования в будущем. Желчный пузырь концентрирует желчные кислоты до 1000 раз. После стимуляции желчного пузыря приемом пищи, желчь и в её составе конъюгаты желчных кислот изливается в двенадцатиперстную кишку (сокращение желчного пузыря стимулирует кишечный гормон холецистокинин), желчные кисслоты содействуют эмульгированию жиров пищи.

Первичные желчные кислоты под действием бактерий кишечника подвергаются процессу деконъюгации — отщеплению остатков глицина и таурина. Деконъюгированные желчные кислоты либо выводится с калом ( небольшой процент), либо поглощается в кишечнике и возвращаются в печень. Анаэробные бактерии в толстой кишке изменяют первичные желчные кислоты преобразуют их во вторичные желчные кислот, которые определены как дезоксихолата ( холат ) и lithocholate (хенодезоксихолат) . Первичные и вторичные желчные кислоты, поглощаются в кишечнике и доставляются обратно в печень через портальную циркуляцию. В самом деле, до 95% желчных кислот в печени — это возврат их из дистального отдела подвздошной кишки. Этот процесс секреции печени в желчный пузырь, кишечник и , наконец, обратное всасывание называется энтерогепатической циркуляцией.

Энтерогепатическая циркуляции обеспечивается двумя насосами — печенью и кишечником и двумя резервуарами — просвет кишечника и кровь.


В энтерогепатической циркуляции печень как насос
  • синтезирует новые желчные кислоты — <2% пула желчных кислот
  • экстрагируеты желчные кислот из портальной крови
  • выделяет желчные кислоты в канальцы

Кишечник как насос

  • Осуществляет обратное всасывание желчных кислот из просвета кишечника.
  • Секретирует желчные кислоты, что всосались, в кровь портальной вены.

Важно знать, что

  • при оперативном удалении подвздошной кишки секреция желчных кислот увеличивается;
  • у детей с врожденными ошибками биосинтеза желчных кислот в гепатоцитах (клетках печени) н акапливаются токсичные метаболиты, вызывающие холестаз и хронические повреждения печени;
  • прием препаратов, содержащих гидрофобные желчные кислоты снижают накопление токсичных соединений в печени;
  • увеличение холестерина в пище тормозит образование желчных кислот;
  • Пул желчных кислот рециркулируетраз в день;
  • Общее содержание желчных кислот в организме от 1,5 до 4 г;
  • Пул циркулирующих желчных кислот составляет от 17 до 40 г.
  • 0.2 — 0.5 г желчных кислот теряется с калом и синтезируется заново. Таким образом, рециркуляция желчных кислот позволяет ограничивать их синтез в гепатоцитах-они ведь очень токсичны для клеток!
  • Секреция вновь синтезированных желчных кислот и рециркуляция их в гепатоцитах обеспечивается семейством специфических белков-переносчиков.

Источник: http://biohimik.net/zhelchnye-kisloty

Энтерогепатическая циркуляция — патогенетическая основа ультразвуковой диагностики гепатобилиарной зоны

Дынник О.Б., Павлик И.В.

Медицинское научно-практическое объединение "Медстрой"



Медицинская фирма "Борис"

Введение

Пул желчных кислот в организме человека величина константная и равен 4-6 г в зависимости от массы тела. Половина суточного объема образующейся в печени желчи зависит от количества реабсорбируемого из портальной крови желчных кислот (кислотозависимая порция), а половина от реабсорбции ионов натрия и хлора (кислотонезависимая порция). Секреция желчи — процесс постоянный, а желчевыделение в кишку — процесс дискретный, и зависит в первую очередь от пищевого стимула. Ведущая функция билиарной системы (БС) — демпферная (согласование непрерывности печеночной секреции с периодичностью выделения желчи).

Цель работы

Получить ультразвуковые (УЗ) критерии патологии гепатобилиарной системы (ГБС) на основании оценки резерва ее демпферной функции при перегрузке объемом желчи путем изменении пула желчных кислот.

Материалы и методы

При эхографии ГБС обследовано 49 здоровых лиц (женщин 34, мужчин 15, в возрастелет) и 84 больных (женщин 47, мужчин 37 , в возрастелет) хроническим бескаменным (ХБХ) и хроническим каменным 65 (женщин 53, мужчин 12, в возрастелет) холециститом (ХКХ). Исследования проводили утром натощак, используя аппараты EnVisor HD C, HD11 и HD 3 (Philips Medical Systems) с широкополосными конвексными С5-2 и линейными L12-5, L12-3 датчиками от 2 до 12 МГц и EchoCamera SSD-256 (Aloka) с датчиком 3,5 МГц. Оценивали положение, структуру и размеры печени, желчных протоков и пузыря (ЖП). Измеряли длинную ось, поперечный диаметр и площадь продольного сечения желчного пузыря — ПлПрС ЖП.

Применяли разработанный нами комплекс УЗ методик для оценки структурно-функционального состояния ГБС: динамическая эхохолецистография (ДЭХГ) [Дынник О.Б., 1990] с 2-мя яичными желтками 180 мин., холеретический УЗ тест — эхохолецистограмма натощак утром до и через сутки после приема желчных кислот (хенофальк/урсофальк 10 мг/кг массы/cутки) вечером накануне повторного УЗИ) [Дынник О.Б., 1990], посуточная эхохолецистография (ПЭХГ) [Павлик И.В., Дынник О.Б., 1991].

Результаты и обсуждение

Установлено, что натощак размеры ЖП у здоровых лиц составили: продольный — 6,5±0,7 см (от 5,8 до 7,1 см), диаметр — 2,5±0,5 см (от 1,7 до3,3 см), но наиболее интегральным и эхоанатомически рациональным была ПлПрС по нашим данным — 12,7±0,4 кв.см. (от 10,1 до 15,8 кв.см.). У 60 больных ХБХ натощак размеры ЖП составили: продольный — 8,6±0,9 см (от 5,5 до 107,2см), диаметр — 3,5±0,7 см (от 1,4 до 5,3 см), ПлПрС — 14,7±0,5 кв.см. (от 11,3 до 29,2 кв.см.). Тенденция (p <0,05) к исходному тощаковому увеличению размеров ЖП при ХБХ может говорить о снижении концентрационной функции ЖП и повышении тонуса сфинктера Одди.

При ДЭХГ у здоровых получено сокращение ЖП после холецистокинетика с максимумом намин. При латентном периоде в 10 мин. И волнами наполнение не более 2 во время сокращения. У больных с ХБХ удлинение латентного периода более 10 мин. и числа волн наполнения более 2 во время сокращения свидетельство повышения тонуса и активности сфинктера Одди. Поскольку ГБС является замкнутой гидравлической системой при повышении сопротивления на уровне выпускного отдела — сфинктера Одди на фоне сохранения/усиления желчеобазования при пищеварении поток желчи устремляется в ЖП, увеличивая его размеры, т.к. всасывательная его способность слизистой не более 10 мл/час.

При холеретическом тесте, вводя дополнительное количество желчных кислот в ентерогепатическую циркуляцию вечером накануне и тем самым увеличивая ночью объем притока желчи из печени в БС. У здоровых 14 лиц мы, тем не менее, не получили дополнителтного прироста размеров ЖП утром следующего дня натощак: в I день — 12,6±0,5 кв.см, во II день — 12,5±0,6 кв.см (p>0,05) . У 54 больных же с ХБХ происходило соответствующее повышение размеров из-за снижения концентрационной функции ЖП : в I день — 12,7±0,7 кв.см, во II день — 15,8±0,9 кв.см (p<0,05) как и у 35 больных с ХКХ (n=35) в I день — 12,8±0,9 кв.см, во II день — 17,8±1,0 кв.см (p<0,05). Нагрузка объемом ГБС возникала через повышение секреции печенью желчи ночью при вечернем приеме препаратов (кислотозависимая порция).

Посуточный эхомониторинг размеров ЖП натощак показал при продолжении приема желчных кислот более 1 дня (схема литолитической терапии) у здоровых отсутствие нарастания (компенсация дополнительного объема концентрационной функцией слизистой ЖП), а при ХКХ прогрессивное нарастание размеров ЖП натощак приводило через 3-5 дней к срыву компенсации объемом и к спонтанному сбросу желчи ночью в кишечник, что приводило клинически к холагенной диарее, а на УЗИ к уменьшению размеров ЖП. Последующие сутки происходило опять нарастание тощаковых размеров ЖП на УЗИ при продолжении приема желчных кислот. С последующим срывом резервуарной функции опять через 5-7 суток и так далее. У пациентов с склерозированием стени желчного пузыря и снижением концентрационной его функции, диарея возникала в течении первых суток. Это свидетельство универсальности влияния пула желчных кислот как на прирост наполнения ЖП (при нарастании пула- прием препаратов), так и на уменьшение наполнения (при уменьшении пула ЖК в ЭГЦ

Источник: http://ultrasound.net.ua/materiali/materialii-konferencii-ta-zjizdiv/sudak-2006-uzd-v-gastroehnterologii/ehnterogepaticheskaja-cirkuljacija-patogeneticheskaja-osnova-ultrazvukovoi-diagnostiki-gepatobiliarnoi-zony/



10. Биологическая роль гепатоэнтеральной циркуляции желчных кислот.

Кише́чно-печёночная циркуля́ция же́лчных кисло́т (синонимы: портально-билиарная циркуляция желчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) — циклическое обращение желчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции желчи.

-образование вторичных желчных кислот, как компонента желчи;

-нет необходимости в новом синтезе желчи.

-транспорт жирных кислот в печень для синтеза желчи.

11. Роль желчных кислот в переваривание липидов.

Жёлчь выполняет целый комплекс разнообразных функций, большинство из которых связано с пищеварением, обеспечивая смену желудочного пищеварения на кишечное, ликвидируя действие опасного для ферментов поджелудочного сока пепсина и создавая благоприятные условия для этих ферментов.



Жёлчные кислоты, содержащиеся в жёлчи, эмульгируют жиры и участвуют в мицеллообразовании, активизируют моторику тонкой кишки, стимулирует продукцию слизи и гастроинтенсинальных гормонов: холецистокинина и секретина, предупреждают адгезию бактерий и белковых агрегатов.

Жёлчь также участвует в выполнении выделительной функции. Холестерин, билирубин и ряд других веществ не могут фильтроваться почками и их выделение из организма происходит через жёлчь. Экскретируется с калом 70 % находящегося в жёлчи холестерина (30 % реабсорбируется кишечником), билирубин, а также перечисленные выше металлы, стероиды, глутатион.

Жёлчь активирует Киназоген, превращая его в энтеропептидазу, которая в свою очередь активирует трепсиноген, превращая его в трепсин, таким образом, жёлчь активирует ферменты необходимые для переваривания белков.

12. Перечислите причины стеатореи.

При отсутствии жёлчи (или недостатке в ней жёлчных кислот) жиры перестают абсорбироваться и выделяются с калом, который вместо обычного коричневого, становится белого или серого цвета жирной консистенции. Такое состояние называется стеаторея, её следствием является отсутствие в организме важнейших жирных кислот, жиров и витаминов, а также патологии нижних отделов кишечника, которые не приспособлены к столь насыщенному непереваренными жирами химусу.

Как нарушение пищеварения, так и нарушение всасывания вызывают стеаторею. Нарушение пищеварения может быть следствием недостаточной секреции желчи или панкреатической липазы, нарушение всасывания обычно бывает вызвано поражением кишечника. При секреторной недостаточности поджелудочной железы нарушение переваривания жиров может быть следствием недостаточной продукции липазы, например после резекции поджелудочной железы, при муковисцидозе, хроническом панкреатите, обструкции протока поджелудочной железы камнем или опухолью.



При поражении печени причиной нарушения переваривания жиров бывает недостаточное образование желчных кислот. Обструкция желчных путей, например при желчнокаменной болезни, может стать причиной нарушения оттока желчи в двенадцатиперстную кишку. Обширная резекция кишечника или шунтирование его на значительном протяжении может вызвать нарушение печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот.

Поражение слизистой оболочки кишечника нарушает процесс нормального всасывания жира. Значительные структурные изменения кишечной стенки наблюдаются при болезни Крона, а также при недостаточном питании, целиакии и спру, которые приводят к выраженной атрофии слизистой оболочки. Причиной стеатореи могут быть также системная склеродермия, лучевой энтерит, туберкулез кишечника, дивертикулы тонкой кишки и дисбактериоз кишечника.

При болезни Уиппла и лимфомах блокируется лимфоток, что приводит к нарушению процессов всасывания.

Источник: http://studfiles.net/preview//page:2/

Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот;

Потери желчных кислот в кишечнике восполняется синтезом новых молекул в печени.



Реабсорбированные вторичные желчные кислоты в печени опять превращаются в первичные и участвуют в эмульгировании ТАГ и ЭХС.

С калом за сутки выводится до 800 мг желчных кислот, остальная часть через воротную вену возвращается в печень.

Поэтому, с фекалиями в основном удаляются вторичные желчные кислоты.

Отщепление полярных групп приводит к снижению растворимости кислот и затруднению их всасывания клетками кишечника.

Далее парные желчные кислоты секретируются в желчный пузырь и накапливаются в желчи.



При приеме жирной пищи выделяется гормон холецистокинин, который стимулирует сокращение желчного пузыря и желчь поступает в тонкий кишечник, обеспечивая эмульгирование жиров и ЭХС.

В нижних отделах тонкой кишки часть желчных кислот под действием ферментов бактерий теряет глицин, таурин, ОН-группу в положении 7 и превращается во вторичные желчные кислоты – литохолевую и дезоксихолевую.

95% желчных кислот, попавших в кишечник, возвращается в печень через воротную вену, затем опять секретируется в желчь и повторно используется в эмульгировании ТАГ и ЭХС.

Каждая образованная молекула желчной кислоты проходит энтерогепатический круг 6—8 раз, прежде чем выведется из организма:

Источник: http://studopedia.su/19_54487_enterogepaticheskaya-tsirkulyatsiya-zhelchnih-kislot.html



Желчные кислоты

Кроме того, в желчи человека в небольшом количестве содержатся лигохолевая (3α-оксихолановая) кислота, а также аллохолевая и уреодеоксихолевая кислоты — стереоизомеры холевой и хенодеоксихолевой кислот.

Желчные кислоты являются конечным продуктом метаболизма холестерина в гепатоците. Биосинтез желчных кислот является одним из важных путей выведения холестерина из организма. ЖК синтезируются из неэтерифицированного холестерина в гладкой эндоплазматической сети гепатоцита (рис. 3.8) в результате ферментативных превращений с окислением и укорочением его боковой цепи. Во всех реакциях окисления участвует цитохром Р450 гладкого эндоплазматической сети гепатоцита — мембранного фермента, катализирующего монооксигеназные реакции.

Ген CYP7A1, кодирующий синтез 7α-редуктазы, расположен на хромосоме 8. Экспрессия гена регулируется многими факторами, однако основным из них являются ЖК. Экзогенное введение ЖК сопровождается снижением синтеза ЖК на 50%, прерывание ЭГЦ — увеличением их биосинтеза. На стадии синтеза желчных кислот в печени ЖК, особенно гидрофобные, активно подавляют транскрипцию гена CYP7A 1. однако механизмы этого процесса длительное время оставались невыясненными. Открытие фарнезилового Х-рецептора (farnesoid X receptor, FXR) — ядерного рецептора гепатоцита, который активируется только ЖК. позволило уточнить некоторые из этих механизмов.

Имеются также и альтернативные пути синтеза ЖК с помощью других ферментов, но они играют менее важную роль. Так. активность стерол-27-гидроксилазы, переносящей в молекуле холестерина гидроксильную группу в позицию 27 (CYP27A1), повышалась пропорционально активности холсстерол-7α-гидроке плазы и также изменялась по типу обратной связи в зависимости от количества желчных кислот, поглощенных гепатоцитом. Однако эта реакция менее выражена по сравнению с изменением активности холестерол-7α-гидроксилазы. В то время как суточный ритм активности стсрол-27-гидроксилазы и холестсрол-7α-гидроксилазы изменяется более пропорционально.

В нормальных условиях 90-95% ЖК подвергается обратному всасыванию. Реабсорбция происходит за счет как пассивного, так и активного всасывания в подвздошной кишке, а также пассивного обратного всасывания в толстой кишке. При этом илеоцекальный клапан и скорость перистальтики тонкой кишки регулируют скорость продвижения химуса, что в конечном итоге отражается на реабсорбции ЖК энтероцитами и их катаболизме бактериальной микрофлорой.

Примерно 10-20% ЖК минуют илеоцекальный клапан и поступают в толстую кишку, где метаболизируются ферментами анаэробной кишечной микрофлоры. Эти процессы имеют важное значение для полноценной энтерогепатической циркуляции ЖК, гак как конъюгированные ЖК плохо всасываются слизистой оболочкой кишечника.



Хенодеоксихолевая кислота была первой, которая использовалась для растворения желчных камней. Под влиянием ХДХК происходит выраженное снижение активности ГМГ-КоА-рсдуктазы, участвующей в синтезе холестерина, восполнение дефицита ЖК и изменение соотношения желчных кислот и холестерина благодаря превалированию в общем пуле желчных кислот ХДХК. Перечисленные механизмы определяют эффект ХДХК при растворении желчных камней, состоящих преимущественно из холестерина. Однако последующие наблюдения показали, что она вызывает ряд существенных побочных эффектов, значительно ограничивающих применение ее с лечебной целью. Среди них наиболее частые — повышение активности амниотрансфераз и диарея. К неблагоприятным факторам ХДХК следует отнести и снижение активности холестерол-7α-гидроксилазы.

Источник: http://sunmuseum.ru/bolezni-zhelchnyh-putey/1272-zhelchnye-kisloty.html

Info-Farm.RU

Фармацевтика, медицина, биология

Кишечно-печеночная циркуляция желчных кислот

Кишечно-печеночная циркуляция желчных кислот (синонимы: портально-билиарная циркуляция желчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) — циклическое преобразование желчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком в печень и повторно используются при секреции желчи.

Синтез желчных кислот

Первичные желчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) синтезируются в гепатоцитах печени из холестерина. Желчные кислоты образуются в митохондриях гепатоцитов и вне их с холестерина с участием АТФ. Гидроксилирования при образовании кислот осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита. Среди желчи, выделяется в кишечник вновь синтезированных желчных кислот не более 10%, остальные 90% — это продукт желудочно-печеночной циркуляции желчных кислот из кишечника в кровь и в печени. Скорость синтеза холевой кислоты у взрослого человека в норме примерномг / сут. Скорость синтеза хенодезоксихолевой кислоты такая же. Суммарный синтез первичных желчных кислот, таким образом, составляетмг / сут, что совпадает с цифрой суточной потери желчных кислот с калом и мочой.



Первичный синтез желчных кислот ингибируется (тормозится) желчными кислотами, присутствующими в крови. Однако, если всасывание в кровь желчных кислот будет недостаточным, например, из-за тяжелого поражения кишечника, то печень, которая способна произвести не более 5 г желчных кислот в сутки, не сможет компенсировать необходимую для организма количество желчных кислот.

  • Желчные кислоты — главные участники печеночной циркуляции у человека

Первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая. Вторичная желчная кислота дезоксихолевая кислота (синтезируется в толстом кишечнике).

Вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолева, урсодезоксихолевая, аллохолева и другие) образуются из первичных желчных кислот в толстом кишечнике под действием кишечной микрофлоры. Их количество невелико. Дезоксихолевая кислота всасывается в кровь и секретируется печенью в составе желчи. Литохолева кислота всасывается значительно хуже, чем дезоксихолевая. Урсодезоксихолевая, аллохолевая (стереоизомеры хенодезоксихолевой и холевой кислот) и другие желчные кислоты не влияют на физиологические процессы через их крайне малый объем.

Соотношение холевой, хенодезоксихолевой и дезоксихолевой кислот в желчи человека в норме составляет 1: 1: 0,6.

Соединения с глицином и таурином

В желчи желчного пузыря желчные кислоты присутствуют главным образом в виде конъюгатов — парных соединений с глицином и таурином. При конъюгации холевой, дезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот с глицином образуются, соответственно, гликохолева, гликохенодезоксихолева и гликодезоксихолева кислоты. Продуктом конъюгации желчных кислот с таурином (точнее, с продуктом деградации цистеина — предшественника таурина) является таурохолева, таурохенодезоксихолева и тауродезоксихолева кислоты.

Конъюгаты с глицином в среднем составляют 75%, а с таурином — 25% от общего количества пузырных желчных кислот. Процентное соотношение разновидностей конъюгатов зависит от состава пищи. Преобладание в пище углеводов вызывает увеличение количества глицинового конъюгатов, белковая пища, наоборот, увеличивает число тауринових конъюгатов.



Конъюгация желчных кислот обеспечивает их устойчивость относительно выпадения в осадок при низких значениях рН в желчных протоках и двенадцатиперстной кишке.

Желчь содержит значительное количество ионов натрия и калия, в результате чего она имеет щелочную реакцию, а желчные кислоты и их конъюгаты иногда рассматривают как «желчные соли».

В тонком кишечнике

Важнейшая роль желчных кислот в пищеварении заключается в том, что с их помощью происходит всасывание целого ряда гидрофобных веществ: холестерина, жирорастворимых витаминов, растительных стероидов. При отсутствии желчных кислот всасывания вышеперечисленных компонентов пищи практически невозможно.

Желчные кислоты являются поверхностно-активными веществами. При превышении ими критической концентрации в водном растворе 2 ммоль / л молекулы желчных кислот образуют мицеллы — агрегаты, состоящие из нескольких молекул, ориентированных таким образом, что гидрофильные стороны направлены в воду, а их гидрофобные стороны обращены друг к другу. За счет образования таких мицелл происходит всасывание гидрофильных компонентов пищи.

Также желчные кислоты защищают холестеролестеразу от протеолитического влияния ферментов.

Взаимодействуя с липазой поджелудочной железы, желчные кислоты обеспечивают оптимальное значение кислотности среды (рН = 6), отличное от кислотности внутри двенадцатиперстной кишки. Эмульгированные желчными кислотами компоненты пищи всасываются в верхних отделах тонкой кишки (в первых 100 см), при этом сами желчные кислоты остаются в кишечнике. Основной объем желчных кислот всасывается в кровь позже, главным образом, в подвздошной кишке.



В толстом кишечнике

В толстой кишке желчные кислоты расщепляются под воздействием ферментов бактерий кишечника (в кишечнике человека обнаружено 8 штаммов таких грамположительных анаэробных лактобактерий), а продукты деградации желчных кислот, около 0,3-0,6 г / сутки, выделяются с калом.

Хенодезоксихолевая кислота при участии 7α-дегидроксилаз превращается в литохолеву. Холевая, в основном, — в дезоксихолевая. Дезоксихолевая всасывается в кишечнике в кровь и участвует в кишечно-печеночной циркуляции наравне с первичными желчными кислотами, а литохолева, из-за своей плохой растворимости, а не реабсорбируется и выводится с калом.

Рециркуляция желчных кислот

Желчные кислоты всасываются в кишечнике в кровь, через воротную вену с кровью снова попадают в печень и снова секретируются в составе желчи, поэтому 85-90% всего количества желчных кислот, содержащихся в желчи, является желчными кислотами, уже ранее «проходили »через кишечник. Частота желчных кислот печень-кишечник-печень у человека примерно 5-6 в сутки (до 10). Объем желчных кислот, циркулирующих — 2,8-3,5 г.

Источник: http://info-farm.ru/alphabet_index/k/kishechno-pechenochnaya-cirkulyaciya-zhelchn.html

энтерогепатическая циркуляция

Универсальный русско-английский словарь . Академик.ру . 2011 .



Смотреть что такое «энтерогепатическая циркуляция» в других словарях:

Кишечно-печёночная циркуляция желчных кислот — (синонимы: портально билиарная циркуляция желчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) циклическое обращение желчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку,… … Википедия

Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот — Кишечно печёночная циркуляция желчных кислот (синонимы: портально билиарная циркуляция желчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) циклическое обращение желчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся… … Википедия

Тамицин — Действующее вещество ›› Цефпирамид* (Cefpiramide*) Латинское название Tamicin Фармакологическая группа: Цефалоспорины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная ›› A05.9 Бактериальное пищевое… … Словарь медицинских препаратов

Источник: http://universal_ru_en.academic.ru//%D1%8D%D0%BD%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D1%86%D0%B8%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F

Малабсорбция желчных кислот

Малабсорбция желчных кислот, известная также как диарея желчных кислот, является причиной некоторых расстройств кишечника, связанных, в первую очередь, с хронической диареей. Её также называют диареей, вызванной желчными кислотами, связанной с холереей или желчегонной энтеропатией и малабсорбцией солей желчных кислот. Она может привести к нарушению всасывания, которое является вторичным по отношению к заболеваниям желудочно-кишечного тракта, а также может выступать в качестве первичного расстройства, связанного с избыточной выработкой желчных кислот. Лечение секвестрантами желчных кислот зачастую является эффективным.



Классификация

Малабсорбция желчных кислоты была впервые выявлена у пациентов с подвздошной болезнью. Когда другие причины были признаны, а идиопатическая и первичная формы описаны, была предложена классификация из трёх типов:

Механизмы болезни

Энтерогепатическая циркуляция желчных солей

Желчные кислоты (также называются солями желчных кислот) вырабатываются в печени, секретируются в билиарной системе, которая расположена в желчном пузыре, и высвобождаются после еды в ходе стимулирования холецистокинином. Они играют важную роль в отношении переваривания и всасывания жиров (липидов) в тонком кишечнике. Обычно, более 95% желчных кислот всасывается в подвздошной кишке, поглощаясь печенью и ресекретируясь при этом. Такая энтерогепатическая циркуляция желчных кислот происходит 4-6 раз в сутки, и как правило, менее, чем 0,5 г желчных кислот входит в толстую кишку за сутки. Когда большее количество желчных кислот попадает в толстую кишку, они стимулируют секрецию воды и перистальтику кишечника в толстой кишке, что приводит к симптомам хронической диареи.

Кишечная абсорбция желчных кислот

Подвздошная кишка очень эффективно поглощает глико- и таурин- конъюгированные формы желчных солей. Верхушечный зависимый от натрия транспортер желчных кислот (ASBT, IBAT, символ гена SLC10A2) является первым шагом в абсорбции мембраны с щёточковой каёмкой. Цитоплазматический связывающий подвздошные желчные кислоты белок (IBAPB, ILBP, симпол гена FABP6) и базолатеральный гетеродимер передачи OSTальфа и OSTбета желчных кислот через клетки, где они в конечном итоге попадают в портальную вену. Эти транспортеры желчных кислот экспрессируются на высоком уровне подвздошной кишке, но не печени, тонкой кишке или ободочной кишке 1) . Когда экспрессия этих специализированных транспортеров снижается, кишечник становится менее эффективным в отношении реабсорбции желчных кислот (тип 1 малабсорбции желчных кислот). Если перистальтика кишечника поражена операцией, связанной с желудочно-кишечным трактом, или желчные кислоты расщеплены избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, то абсорбция является менее эффективной (тип 3 малабсорбции желчных кислот). Только у очень малой части пациентов без очевидного проявления болезни (тип 2 малабсорбции желчных кислот) может развиваться мутация в ASBT, однако эта мутация не проявляется у большинства пациентов и не влияет на функциональность 2) .

Сверхсинтез желчных кислот

Первичная диарея желчных кислот (тип 2 малабсорбции желчных кислот) может быть вызвана сверхсинтезом желчных кислот. Несколько групп исследователей не смогли выявить никаких нарушений в абсорбции желчных кислот у этих пациентов, и у них также отмечается увеличение запасов желчных кислот, нежели снижение, ожидаемое в рамках малабсорбции. Синтез желчных кислот в печени негативно регулируется подвздошным гормоном фибропласта фактора роста 19 (FGF19), а также более низкие уровни этого гормона приводят к сверхсинтезу желчных кислот, что является большим количеством, чем то, которое может поглотить подвздошная кишка 3) .

Диагностика

Было разработано несколько методов для выявления расстройство, однако с каждым из них существуют проблемы 4) . Фекальный количественный анализ желчных кислот является неприятным как для пациента, так и для лаборатории. Диагностика малабсорбции желчных кислот проводится легко и надёжно с помощью теста SeHCAT. Этот тест ядерной медицины включает в себя два сканирования в неделю, измеряя несколько циклов экскреции желчных кислот и реабсорбции. Существует ограниченный уровень облучения (0,3mSv). Сохранение SeHCAT в течение 7 дней является нормальным при уровне выше 15%; значения меньше 15%, 10% и 5% соответственно говорят о слабом, умеренном и тяжёлом анормальном сохранении, а также большой вероятности реакции секвестрантов желчных кислот. Этот тест не прошёл лицензирование в США, из-за чего он используется редко даже тогда, когда он мог быть проведён 5) . Более старые методы, такие как дыхательный 14С-гликохолевый тест более не используется в клинической практике. Измерение 7-альфа-гидрокси-4-холестен-4-она, предшественника желчных кислот, в сыворотке крови, показывает повышенный синтез желчных кислот, отмечаемый при малабсорбции желчных кислот. Этот тест является средством альтернативной диагностики. Значения FGF19 натощак в крови может играть значение при распознавании заболевании и предположения реакции.

Распространённость

Малабсорбция желчных кислот часто встречается при болезни Крона, но всегда распознаётся. У большинства пациентов с опытом подвздошной резекции и хронической диареей будут иметь анормальные результаты тестов SeHCAT, а также будут получать положительные эффекты от секвестрантов желчных кислот. Пациентам с первичной диареей желчных кислот часто неправильно ставится диагноз, а именно синдром раздражённого кишечника, так как врач не могут выявить данное состояние. При проведении теста SeHCAT диагноз первичной диареи желчных кислот, всё же, удаётся поставить. В обзоре 18 исследований по использованию теста SeHCAT у пациентов с преобладанием диареи на фоне раздражённой толстой кишки у 32% из 1223 пациентов отмечается сохранение SeHCAT в течение 7 дней на уровне 10%, и 80% от этой цифры реагируют на холестирамин, который является секвестрантом желчной кислоты. Оценка распространённости заболевания у населения показала, что 1% взрослого населения может страдать от первичной диареи желчных кислот (тип 2 малабсорбции желчных кислот).



Лечение

Секвестранты желчных кислот представляют собой основные вещества, используемые для лечения малабсорбции желчных кислот 6) . Холестерамин и колестипол, будучи в форме порошка, использовались в течение многих лет. К сожалению, многим пациентам было тяжело вытерпеть такую терапию; хотя диарея может улучшить другие симптомы, тем не менее, боль и вздутие живота могут усилиться. Колесевелам представлен в форме таблеток, и некоторым пациентам легче переносить такую терапию 7) . Доказательство концепта исследования селективный агонист фарнезоидного Х-рецептора, а именно обетихолевой кислоты, показало клиническое и биохимическое благотворное влияние.

Список использованной литературы:

Поддержите наш проект — обратите внимание на наших спонсоров:

Источник: http://lifebio.wiki/%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D0%B0%D0%B1%D1%81%D0%BE%D1%80%D0%B1%D1%86%D0%B8%D1%8F_%D0%B6%D0%B5%D0%BB%D1%87%D0%BD%D1%8B%D1%85_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82