Софосбувир аннотация

Софосбувир — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 400 мг Совалди) лекарства для лечения гепатита C генотипа 1, 2, 3 и 4 у взрослых, детей и при беременности. Состав, цена и перспективы выхода на российский рынок

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Софосбувир.

Оглавление:

Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Софосбувира (Совалди) в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Софосбувира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гепатита C генотипа 1, 2, 3 и 4 у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав, стоимость и перспективы выхода препарата на рынок России.

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог используется в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита С. На мировом рынке с 2013. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2-4 раза более короткую длительность терапии. Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа — противовирусного препарата с серией побочных эффектов, основного элемента при терапии гепатита С во многих странах, в том числе России.

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита С для копирования собственной РНК. Софосбувир производится компанией Гилеад.

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита С 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир + рибавирин (орально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита С 1-го и 4-го генотипов. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит С 1-го генотипа без применения интерферона альфа. Клинические данные о применении софосбувира у пациентов с генотипом 5 или 6 ограничены.

Софосбувир + вспомогательные вещества.

  • хронический гепатит C генотипа 1, 2, 3 и 4 (в комбинированной терапии).

Таблетки 400 мг (под торговой маркой Совалди (Sovaldi)).

Инструкция по применению и схема лечения

Терапия должна проводиться только врачами, имеющими опыт в лечение хронического гепатита С. Рекомендовано применение препарата в комбинации с другими медикаментами. Монотерапия софосбувиром не рекомендована.

Рекомендованная доза взрослым пациентам — одна таблетка 400 мг в день во время одного из приемов пищи.

  • При гепатите С генотипа 4, 5 или 6 применяется комбинация Совалди (софосбувир) + рибавирин + Интерферон альфа более 12 недель.
  • При гепатите С генотипа 1, 4, 5 или 6 – с рибавирином (только у пациентов с противопоказаниями к применению Интерферона альфа или имеющими непереносимость интерферона) более 24 недель.
  • При гепатите С генотипа 2 — с рибавирином более 12 недель.
  • При гепатите С генотипа 3 — с рибавирином и Интерфероном альфа более 12 недель.
  • Пациенты с гепатитом С, ожидающие пересадку печени получают комбинацию — софосбувир + рибавирин до трансплантации. Схема действует и для пациентов с совместной инфекцией гепатита и ВИЧ.

Длительность терапии может быть увеличена до 24 недель, особенно у пациентов с одним или многими негативными факторами, как то прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая исходная вирусная нагрузка, черная кожа, ранее отсутствие реакции на рибавирин и интерферон альфа.

Доза рибавирина при комбинированной терапии зависит от веса пациента (75 кг = 1.200 мг), делится на две части и принимается также во время еды.

Снижение дозы софосбувира не рекомендовано.

Если при комбинированном приеме софосбувира с интерфероном альфа, наступают серьезные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, следует уменьшить дозу интерферона или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема интерферона прописаны в специальных инструкциях.

При наступлении серьезных побочных эффектов, связанных с рибавирином, следует соответственно уменьшить дозу рибавирина или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина прописаны в специальных инструкциях.

После отмены рибавирина на основании улучшения анализов крови и клинических симптомов, можно сделать попытку возобновить прием препарата в дозировке 600 мг ежедневно, повышая ее до 800 мг. Однако дальнейший прием препарата в первоначальной дозе (1.000 мг и 1.200 мг ежедневно) не рекомендуется.

Способ и длительность приема

  • Из-за горького вкуса таблетку следует проглатывать не разжевывая и не деля на части. Принимать во время еды.
  • При возникновении рвоты в течении 2 часов после приема медикамента, следует принять дополнительную таблетку. В случае рвоты позже 2 часов, в приеме дополнительной таблетки необходимости нет.
  • Если прием медикамента пропущен, при опоздании менее чем 18 часов, необходимо принять пропущенную таблетку. Следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании более чем на 18 часов, принимают уже следующую таблетку в обычное время.

При полной отмене одного из препаратов при комбинированном приеме, следует отменить и прием софосбувира.

Рекомендации EASL 2017 по терапии ВГС

  • бессонница;
  • головные боли;
  • мигрень;
  • снижение аппетита;
  • судороги;
  • головокружения;
  • тошнота, рвота;
  • диарея, запор;
  • сухость во рту;
  • усталость;
  • депрессия;
  • раздражительность;
  • анемия, нейтропения, уменьшение числа лимфоцитов и тромбоцитов;
  • кожные высыпания;
  • кожный зуд;
  • сыпь;
  • боли в суставах;
  • миалгия;
  • озноб;
  • лихорадка;
  • кашель;
  • ринофарингит;
  • нарушение зрения;
  • выпадение волос;
  • сухость кожных покровов;
  • боль в груди;
  • астения.
  • гиперчувствительность к препарату и его компонентам.

С осторожностью следует применять у женщин репродуктивного возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять у женщин репродуктивного возраста. При применении Совалди (Софосбувира) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа наступление беременности нежелательно. Избегать применения лекарства во время беременности и кормления грудью. Данных о влиянии препарата на репродуктивность нет.

Данные о безопасности и эффективности приема Софосбувира у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.

Цена на Софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до$ за курс, в Великобританиифунтов за 12 недельный курс. В сентябре 2014 года компания Гилеад объявила, что выдаст лицензии на производство для 91 развивающейся страны. Ориентировочная стоимость софосбувира в Индии или Китае оценивается в 300$ за курс.

На конец 2015 года Софосбувир проходит этап подготовки к регистрации на территории России. Стоит рассчитывать на появление данного препарата на нашем рынке в обозримом будущем. Возможно (из-за распространения дженериков), на тот момент у лекарства будет адекватная стоимость курса лечения, доступная нашим пациентам, в том числе по программам бесплатной помощи.

Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств.

Применение с другими антивирусными препаратами может быть разрешено только в том случае, если по имеющимся данным польза превышает возможные риски. Не рекомендован совместный прием софосбувира и телапревира или боцепревира. Не рекомендован прием совместно с препаратами, являющимися сильными индукторами гликопротеинов в кишечнике (рифамицин, зверобои, карбамацепин и фенитоин).

Аналоги лекарственного препарата Софосбувир

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Виропак (MPI Viropack) (Египет);
  • Grateziano (Египет);
  • Hepcinat (Индия);
  • Hopetavir (Бангладеш).

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения хронического гепатита C):

Источник: http://instrukciya-otzyvy.ru/1261-sofosbuvir-po-primeneniyu-analogi-tabletki-sovaldi-gepatit-c-genotip-sostav.html

Схема приема и противопоказания препарата Софосбувир

Софосбувир – это новое лекарство против вируса гепатита С. Препарат представляет собой не только новейшую разработку в области фарма-индустрии, но и новый метод, подход к лечению болезни. Благодаря ему вылечить гепатит С так же просто как вылечить обычную простуду. Этот препарат зарекомендовал себя как 100% средство против страшного вируса и доказал свою эффективность – 98% уничтожения вирусной РНК.

В отличие от интерферона, софосбувир – не атакует вирус и не способствует генерации антител к вирусу, а является ингибитором захвата полимеразы NS5, которая способствует увеличению вирусных особей и генерации вирусных клеток.

Оригинальное название препарата Sovaldi (Sofosbuvir), однако, он имеет ряд проверенных аналогов(дженериков), их названия: Hepcinat (производство Индия, компания Natco), Sofovir (производство Индия, компания Hetero ), Sovihep ( производство Индия, компания Zydus)

Состав 1 таблетки – 400 мг софосбувира + вспомогательные вещества.

Также вы можете скачать пдф файл с полным переводом оригинальной инструкции на русский язык.

Показания к приему препарата

  1. Клинически диагностированный гепатит С, генотип(1-4).
  2. Больные с гепатитом от 18 лет и более, имеющие показания к лечению.
  3. Больные с гепатитом С+ ВИЧ инфекция.
  4. Больные с гепатитом С + цирроз(фиброс) печени

Способы приема Софосбувира

Противовирусный препарат принимают один раз в день по одной таблетки (разовая доза составляет 400мг вещества). Таблетку обязательно запивают некоторым количеством воды. Поскольку вкус у лекарственного вещества горький, то рекомендуют таблетку проглатывать целиком и не жевать. Суточную норму вещества нельзя делить на два или несколько приемов, необходимо поддерживать лечебную дозу в сыворотке крови.

Таблетку можно принимать как до еды, так и после еды. Не рекомендовано пить лекарство на голодный желудок.

В первые дни приема лекарства может наблюдаться тошнота, головокружение, однако, не следует прерывать начала приема препарата. Если в первый день приема, после двух часов случился приступ рвоты, то следует выпить ещё одну таблетку – лекарство за два часа не успеет всосаться в организм и в кровь. Если приступ тошноты и рвоты случился больше чем через два часа, то второй раз принимать лекарство не следует.

Действие одной таблетки софосбувира длится околочасов. Если по какой-то причине был пропущен прием и промежуток времени между приемами не составляет больше чем 18 часов, то стоит принять таблетку так скоро, как появится возможность.

В случае если прошло уже больше 18 часов, то необходимо подождать следующего приема, по временному графику.

Поскольку препарат имеет некоторые побочные эффекты, на период лечения следует отказаться от вождения автомобилем и от другой деятельности, требующей повышенного внимания.

Схемы лечения софосбувиром

  1. Пациенты с гепатитом С, генотип 1 – 4 : Софосбувир + пегинтерферон + рибавирин или Софосбувир + дакталосвир
  2. Пациенты с гепатитом С генотипом вируса 2,3 : Софосбувир + Рибавирин.
  3. Пациенты с генотипом вируса 1+ВИЧ-инфекция : Дакталасвир+Софосбувир
  4. Пациенты, ранее проходившие лечение гепатита С, с негативным результатом: Софосбувир + Дакталасвир + Рибавирин.
  5. Пациенты с показаниями к пересадке печени: Софосбувир+ Рибавирин до дня пересадки печени.
  6. Пациенты с гепатитом С генотип 5,6 при непереносимости интерферона альфа, схема: Софосбувир+ Рибавирин

Ограничения в применении препарата

Не рекомендуется принимать Софосбувир с другими противовирусными препаратами (исключение: консультация лечащего врача, безопасность приема сразу двух препаратов).

Прием Софосбувира нежелателен при одновременном приеме таких лекарств, как: рифамицин, зверобой, фенитоин, карбамацепин. Такие препараты тормозят действие софосбувира и снижают эффективность терапии.

С осторожностью прием препарата у пациентов с почечной недостаточностью, может наблюдаться повышенный креатинин.

Ограничением является детский возраст, действие Софосбувира на пациентов младше 18 лет плохо изучено. Необходима консультация врача и тщательный подбор необходимой дозы.

Противопоказания к Софосбувиру

  1. Наличие в организме двух разных гепатитов (А, В), также рассматривается случаи наличия гепатита С двух разных генотипов.
  2. Период беременности и период лактации, противовирусный препарат может влиять, а изменение генетического кода эмбриона.
  3. Планирование беременности, зачатия. Возможна детоксикация (от лекарства) в течении 2-3 месяцев после выздоровления.
  4. Наличие двух разных инфекций гепатит С+ ВИЧ(кроме гепатита С генотип 3)

Побочные эффекты от приема Софосбувира

Возможны в первые дни приема: тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, боль в суставах. Био-химические показатели крови, во время приема препарата: низкий уровень гемоглобина, малое количество тромбоцитов, лимфоцитов.

Побочные эффекты от препарата зависят от лекарств входящих в общий комплекс терапии против гепатита. Если прием идет с препаратом Рибавирин, то следует смотреть побочные действия от данного препарата. Аналогично с Интерферон-альфа; другими противовирусными лекарствами.

Заказать препараты Софосбувир можно по самым выгодным ценам на нашем сайте

Источник: http://galaxyrus.com/sofosbuvir-instruktsiya-po-primeneniyu-na-russkom/

Софосбувир — инструкция по применению

Купить софосбувир http://stop-hcv.ru/preparaty/sofosbuvir-hepcinat-generic-sovaldi

Купить Даклатасвир http://stop-hcv.ru/preparaty/daklatasvir

Купить Харвони (SOF+LED) http://stop-hcv.ru/preparaty/kupit-generic-harvoni

Софосбувир — это ингибитор РНК-полимеразы NS5B, подавляющий репликацию (размножение) вируса гепатита С. Это новейший препарат прямого противовирусного действия.

Лекарство действует непосредственно на вирус гепатита С. Софосбувир блокирует основные этапы размножения вируса. Используется для терапии пациентов с первым, вторым, третьим и четвертым генотипом вируса. Для лечения первого и четвертого генотипов, необходима комбинация Софосбувира с Пегинтерфероном и Рибавирином, для второго и третьего – только с Рибавирином. Схема лечения видоизменяется в зависимости от наличия цирроза печени и того, как пациент отреагировал на предыдущую терапию.

Показания к применению

Лекарство применяется для лечения хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими противовирусными препаратами .

Препарат принимается один раз в сутки в дозировке 400 мг (1 таблетка). Таблетку лучше не разжевывать, так как она имеет насыщенный горький вкус. Лекарство лучше принимать во время еды, запивая обильным количеством воды. Принимайте препарат ежедневно, в одно и то же время.

Рекомендованная схема лечения для каждого генотипа:

Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов без цирроза , включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов с компенсированным циррозом (класс А по Чайлд-Пью), включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином

*** — при наличии предикторов плохого ответа — 24 недели в сочетании с рибавирином;

В целом, препарат переносится хорошо и не имеет ярко выраженных побочных явлений. Самые распространенные из них – это усталость, головная боль и тошнота. Выраженность побочных эффектов возрастает при комбинированной терапии с интерфероном и другими противовирусными препаратами.

С помощью данной таблицы вы сможете ознакомиться со всеми побочными эффектами, замеченными в ходе многочисленных испытаний.

Начав терапию Софосбувиром, внимательно следите за своим самочувствием. Докладывайте лечащему врачу о малейших отклонениях от нормы или побочных проявлениях.

Препарат нельзя принимать:

  • детям и подросткам до 18 лет;
  • во время беременности;
  • в период кормления грудью;
  • при повышенной чувствительности к действующему веществу.

Указанным группам пациентов нельзя проходить терапию Софосбувиром, так как клинических испытаний для данных групп не проводилось.

Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат с осторожностью, потому что на данный момент влияние Софосбувира на репродуктивные функции точно не установлено.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью должны проходить лечение только под тщательным наблюдением врача. Для легкой степени почечной и печеночной недостаточности изменение дозировки не нужно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат применяется в комбинации с другими противовирусными средствами только в том случае, когда эффективность превышает возможные осложнения. Препарат не следует комбинировать с Боцепревиром или Телапревиром.

В терапевтической дозе 400 мг в сутки препарат не влияет на продолжительность интервала QT и не вызывает нарушений в работе сердечно-сосудистой системы.

  • лечение должно проводиться только под тщательным наблюдением доктора;
  • лекарство рекомендуется принимать в комбинации с другими противовирусными препаратами;
  • монотерапия Софосбувиром не рекомендуется;
  • рекомендованная доза для взрослых – 400 мг в день (1 таблетка) во время еды;
  • не снижайте суточную дозу препарата;
  • лекарство имеет неприятный горький привкус, поэтому препарат лучше не разжевывать и не делить на части;
  • если в течение двух часов после приема лекарства случилась рвота – примите дополнительную таблетку;
  • если рвота случилась по истечению двух часов – дополнительная таблетка не требуется;
  • когда прием препарата не состоялся по каким-либо причинам, сразу выпейте пропущенную таблетку. В следующий раз можно принимать таблетку в обычное время;
  • во время лечения воздержитесь от видов деятельности, которые требуют скорости реакции и повышенного внимания.

Овальные таблетки в дозировке 400 мг. По 28 таблеток в упаковке.

Держите препарат в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке. Не принимайте препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить препарат следует при температуре от 15 до 30° С.

Одна таблетка содержит 400 мг Sofosbuvir.

Индийская фармацевтическая компания Natco Pharma, Ltd. Co. Изготовлено по лицензии фармацевтической компании Gilead.

На данной странице вы можете ознакомиться с дополненной и упрощенной версией официальной инструкции к препарату Гепцинат. Перед началом терапии обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом и ознакомьтесь с описанием препарата от производителя.

Описание препарата предоставлено с ознакомительной целью и не является призывом к самолечению. Только квалифицированный врач может принять решение о назначении Софосбувира. Обязательно обратите внимание на противопоказания и побочные эффекты.

У нас вы можете купить индийский Софосбувир по самой доступной цене.

Источник: http://stop-hcv.ru/o-preparatakh/sofosbuvir/sofosbuvir-instruktsiya-po-primeneniyu

Софосбувир инструкция по применению

Вопреки расхожему мнению, гепатит С излечим, ну или, по крайней мере, с таким диагнозом можно достаточно долго и полноценно жить. Подтверждение тому – медпрепарат нового поколения Софосбувир инструкция по применению которого предоставляет всю нужную информацию о лекарственном средстве. Но… Всегда ли в аннотации все понятно? Далеко не всегда. Поэтому исправляем такую несправедливость и рассматриваем возможные схемы лечения Софосбувиром, противопоказания и побочные эффекты.

Общая информация о препарате

Гепатит С – опасное заболевание, которое называют «ласковым убийцей». Симптомы недуга на начальных стадиях почти не проявляются. А если и присутствуют, то очень хорошо «маскируются» под банальные недомогания.

Болезнь вызывает вирус, который размножается в организме благодаря особым ферментам. Именно препарат Софосбувир – представитель нового поколения медикаментов, применяющихся для лечения гепатита С, – способен прекращать синтез генетических цепочек вируса.

Софосбувир выпускается под ТМ Sovaldi (дженерик Софосбувир – Sofosbuvir Hepcinat). Этот медпрепарат разработан американской фармкомпанией Gilead Sciences. По результатам клинических исследований зарекомендовал себя как действенное медсредство от гепатита С.

Вот ряд преимуществ, делающих лекарство Софосбувир практически «единственной надеждой» на излечение для больных, которые еще в недавнем времени были обречены на медленную смерть:

  1. Продолжительность лечения. В зависимости от стадии болезни может варьироваться, но вирусологический ответ наблюдается уже по истечении 3 месяцев.
  2. Эффективность, в отличие от Интерферона, отмечается в 95% случаев уже на протяжении первого месяца лечения.
  3. Побочные эффекты минимальны. Причем они связаны в большей степени не с действующим веществом, а с дополнительными компонентами. В редких случаях могут наблюдаться некоторые реакции, носящие преходящий характер, тогда как другие препараты имеют достаточно внушительный перечень как побочных эффектов, так и противопоказаний.
  4. Лечение гепатита С Софосбувиром может проводиться даже при наличии у больного цирроза печени.

При употреблении Софосбувира совместимость с другими медикаментами нужно обсуждать с лечащим врачом. Но схема терапии подразумевает применение и других медсредств от гепатита для достижения максимального результата.

Единственным недостатком медпрепарата является его высокая цена, которая не по карману подавляющему большинству пациентов. Софосбувир в России можно купить как оригинальный, так и дженерики Софосбувира, стоящие в разы дешевле.

Дженериками называют препараты, произведенные по технологии оригинала с использованием тех же активных компонентов. Их стоимость существенно ниже, так как нет затрат на разработку, испытания и лицензирование.

Совальди Софосбувир в России можно купить в некоторых больших городах, где уже имеются официальные представители изготовителя, на официальном сайте через дилеров. Международная доставка и покупка в стране-производителе также возможна, но потребует дополнительных ресурсов и документов.

Состав, аналоги

Лексредство производится в таблетированной форме. Таблетки изготавливаются в оболочке, которая растворяется непосредственно в желудке.

В состав Софосбувира входят:

  • действующее вещество с одноименным названием софосбувир;
  • кремния диоксид коллоидный;
  • натрия кроскармеллоза;
  • магния стеарат;
  • маннитол;
  • целлюлоза микрокристаллическая.

Описание медпрепарата будет неполным, если не перечислить компоненты, составляющие оболочку таблетки:

Это противовирусное средство может производить побочные эффекты именно из-за вспомогательных компонентов. А так как печень при гепатите и так находится в критическом состоянии, то необходимо учитывать все нюансы.

Софосбувир в схеме лечения вируса типа С совмещается с другими средствами от гепатита. Поскольку препараты имеют несколько разный механизм действия, то эффективность лечения возрастает в разы. При своевременном обращении за помощью и прохождении полного курса терапии можно до конца излечиться от недуга.

Имеет Софосбувир аналоги, зарегистрированные в РФ, которые не уступают в качестве, но значительно демократичнее по цене:

  • Индия предлагает Hepcinat и Hepcinat LP. Они самые дорогие из дженериков. Myhep Lvir – более дешевый аналог этого же производителя, содержащий действующее вещество в терапевтически эффективной концентрации;
  • египетский препарат Mpiviropack sofosbuvir – еще более дешевый аналог оригинала. Трудности способны возникнуть при вывозе лекарства из страны.

Клинические особенности

Применение медпрепарата показано в лечении гепатита С (І, ІІ, ІІІ, ІV генотипов).

Однако клинические исследования показали его эффективность и при таких состояниях:

  • гепатоцеллюларная карцинома печени (новообразование злокачественного характера);
  • ожидание трансплантации органа при массивном поражении;
  • наличие сопутствующей патологии (цирроза, ВИЧ).

Использование лекарственного средства в качестве монотерапии не даст положительных результатов. Его необходимо комбинировать с другими препаратами, имеющими антивирусный эффект.

Софосбувир имеет противопоказания, которые в обязательном порядке будут учтены лечащим врачом:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов медикамента;
  • не назначается пациентам, не достигшим 18-летнего возраста;
  • беременность с кормлением грудью.

Не рекомендуется принимать во время планирования зачатия и на протяжении полутора месяцев после курса терапии Софосбувиром. С особой осторожностью принимать пациентам, работа которых требует концентрации внимания, так как лекарственное средство снижает скорость реакций.

Обычно медпрепарат воспринимается хорошо.

Но в некоторых случаях могут наблюдаться побочные эффекты:

  • головные боли и головокружения, нарушение режима сна – самые часто встречающиеся проявления, особенно в начале комплексной терапии;
  • сухость в ротовой полости, тошнота, рвота, снижение аппетита, уменьшение массы тела. Тошнота и рвота также наблюдаются в начале лечения;
  • повышенная утомляемость, возможны депрессивные состояния и резкая реакция на раздражающие факторы;
  • изменение формулы крови;
  • сухость кожи, волос, ногтей, алопеция;
  • дерматологические проявления в виде кожной сыпи и легкого зуда;
  • крайне редко встречаются боли в мышцах и суставах, нарушение зрения, аллергический ринит, лихорадочные состояния.

Также следует рассмотреть совместимость Софосбувира с другими лекарствами. Рифамицин, Фенитоин, Карбамацепин, препараты со зверобоем в составе, Телапревир и Боцепревир не назначаются в связи с усилением дискомфортных симптомов либо возникновением непредсказуемых реакций.

Антиаритмическое средство Амиодарон – полная несовместимость, которая может привести даже к летальному исходу.

Правила употребления

Нужно знать некоторые нюансы, как принимать Софосбувир правильно, можно ли пить в измельченном виде (таблетка достаточно крупная) и что делать, если пропустил время приема.

Употребляют суточную дозу разово (она составляет 400 мг максимально, это одна таблетка). Нужно выбрать время приема и придерживаться его, чтобы концентрация действующего вещества в организме была одинаковой.

  1. Разжевывать либо измельчать лекарство не нужно. Во-первых, оно очень горькое на вкус, во-вторых – действовать оно должно непосредственно в желудочно-кишечном тракте. Лучше всего пить таблетки во время еды.
  2. В начале лечения возможны приступы рвоты после приема средства. Если это произошло через менее чем два часа, требуется выпить еще одну дозу, так как действующее вещество еще не успело усвоиться. Если же промежуток времени больше – повторять прием не нужно.
  3. Если по каким-либо причинам таблетка не была выпита и с момента обычного приема прошло менеечасов, нужно все-таки восполнить пробел и проглотить пропущенную пилюлю. Если же времени прошло больше – ждем следующий «час Ч».

Обычно в инструкции на русском языке такие подробности не указываются. Их обозначит лечащий врач. Причем специалист может даже расписать почасово схему лечения гепатита С Софосбувиром и другими назначенными препаратами.

Классические схемы лечения

Есть целый ряд противовирусных медпрепаратов, которые излечивают гепатит С практически на 100%. В классическом протоколе лечения наряду с Софосбувиром используются Даклатасвир, Рибавирин, Интреферон-альфа.

Курс лечения и сочетание препаратов будет зависеть от генотипа заболевания, сопутствующих патологий, степени тяжести гепатита С и общего состояния пациента, а также от индивидуальных особенностей организма пациента.

Гепатит С І генотипа

Способ применения при данном виде патологии будет связан с наличием осложнений.

  1. Гепатит С І генотипа неосложненный. Софосбувир применяется в паре с Даклатасвиром либо с дополнением этого дуэта Рибавирином в течение минимум 3 месяцев (при необходимости курс может быть продлен до полугода). В таком случае гарантируется стопроцентная эффективность лечения с кардинальным снижением вирусной нагрузки либо полным излечением. При назначении Даклатасвира, Рибавирина и Интерферона-альфа длительность курса составляет от 7 месяцев (в некоторых случаях до года) с эффективностью в пределах 60%.
  2. При наличии осложнения в виде ВИЧ-инфекции назначается пара Софосбувир-Даклатасвир сроком до 4 месяцев. Эффективность снижения количества вируса в крови составляет около 95% (не следует путать с ВИЧ, который, к большому сожалению, лечению пока не поддается).
  3. При гепатите С І генотипа, который не давал реакции на лечение другими медпрепаратами, рекомендовано использование «знаменитого трио» в составе Софосбувира, Даклатасвира и Рибавирина. Длительность терапии составляет от 7 месяцев (может быть продолжена по индивидуальным показателям) и гарантировано получение стопроцентного результата.
  4. При этой же патологии, осложненной циррозом печени, применяют то же «трио» с таким же по продолжительности курсом терапии. Но результат в этом случае – только немногим выше 60%.

Применительно к данному виду патологии можно сказать, что у препарата Софосбувир синонимы – Даклатасвир и Рибавирин. Но только в контексте достижения результативности лечения, но не состава.

Гепатит С ІІ, ІІІ и ІV генотипа

Софосбувир применяется в комплексной терапии всех генотипов гепатита С, но в разной комбинации и разными курсами.

  1. 2 генотип неосложненный – в комбинации с Даклатасвиром на протяжении 3,5 месяцев со стопроцентной эффективностью лечения.
  2. Осложненный ВИЧ – в таком же тандеме, но более длительным курсом (до 5 месяцев) и с чуть меньшей результативностью.

При циррозе печени и негативной реакции на альтернативное лечение не используется.

  • без осложнений – «сладкая парочка» в течение минимум 7 месяцев (с возможностью продления лечения по индивидуальным показателям) и 100% эффектом;
  • осложнение ВИЧ – та же пара курсом в 5 месяцев и эффективность чуть выше 90%;
  • с циррозом – оба медпрепарата от 4 до 5 месяцев с результативностью около 60%;
  • при невосприимчивости альтернативной терапии – курс составляет до 4 месяцев этими же лекарствами с результатом в пределах 90-95%.

Cофосбувир: инструкция по применению

Гепатит С — тяжелое и коварное заболевание. Попадая в организм человека, вирус начинает активно распространяться по всему телу. За его размножение и распределение отвечают особые ферменты, NS5A и NS5B, которые копируют генетические цепочки ВГС. Чтобы предотвратить появление новых болезнетворных клеток с исходными и с мутировавшими генетическими характеристиками, необходимо использовать лекарства нового поколения, способные блокировать ферменты, отвечающие за синтез генетических молекул. Одним из таких веществ является Софосбувир.

Где купить и цена Софосбувира

Sovaldi имеет американские корни. Компания-производитель Gilead Sciences установила на Софосбувир цены, руководствуясь не себестоимостью конечного товара, а данными о стоимости пересадки печени, которая может пригодиться, если организм инфицированного не получит своевременное лечение от гепатита С. Стоимость одной таблетки равна 1 тысяче долларов. С такой ценой курс лечения на 12 недель обходится в 84 тыс. долларов.

  1. Через дилеров в интернете. Существует множество сайтов, сотрудничающих с производителями. Дилеры предлагают различные варианты для оплаты покупки, например, предварительный платеж или при получении.

Вот ссылка-баннер на официальный интернет-магазин, товары всегда в наличии:

Общее описание препарата Софосбувир

Софосбувир (торговое название оригинального препарата — Sovaldi, дженерика — Hepcinat) — продукт труда американской компании Gilead Sciences, которая запатентовала это вещество как препарат, способный бороться с гепатитом С. Благодаря его появлению у многих инфицированных ВГС появилась надежда на полное исцеление.

  • Длительность курса лечения. Достижение максимально возможной результативности Софосбувира в каждом конкретном случае в течение 3-х месяцев. Лечение с Интерфероном имеет гораздо большие сроки.

Инструкция по применению лекарственных средств с Софосбувиром

Показания к применению Софосбувира

Список показаний к применению вещества Софосбувир в составе комплексной противовирусной терапии:

  1. Лечение гепатита С Софосбувиром применимо только ко взрослым пациентам, возраст которых — более 18 лет, в силу отсутствия необходимых исследований по безопасности и результативности этого ингибитора.

Противопоказания к приему Софосбувира

Инструкция по применению Софосбувира содержит следующие противопоказания:

  • Возраст пациента до 18 лет.

Применение Софосбувира не назначается в сочетании с рифамицином, фенитоином, карбамацепином и зверобоем, телапревиром и боцепревиром. К серьезным последствиям, даже летальному исходу, может привести лечение гепатита С Софосбувиром при одновременном приеме антиаритмического средства Амиодарон.

Правила применения таблеток Софосбувира

Использование Софосбувира в любой комбинации с иными препаратами имеет свои нюансы. Особые указания по применению следующие:

  1. Суточная доза препарата составляет 400 мг и принимается одноразово в сутки, поэтому стоит выделить специальное время для приема, чтобы поступление лекарственного средства в организм было максимально равномерным.

Схемы лечения гепатита С Софосбувиром

Применение Софосбувира проводится в совокупности с некоторыми препаратами, оказывающими противовирусное действие. К таковым относятся Даклатасвир, Ледипасвир, Рибавирин, Симепревир, Пегинтерферон. Некоторые комбинации являются запатентованными и имеют торговое название, например, Harvoni — сочетание с Ледипасвиром. Рассмотрим более детально схемы лечения Софосбувиром.

  • С циррозом печени. Harvoni + Рибавирин, Сафосбувир + Симепревир + Рибавирин, Harvoni.

При лечении второго генотипа используется более узкий список комбинаций Софосбувира: с Рибавирином — 12 недель, с Даклатасвиром — 24 недели, с Даклатасвиром и Рибавирином — 24 недели. При этом, если у пациента диагностирован цирроз печени или ВИЧ-инфекция, а также ранее проводимая терапия была безуспешной, применяется Софосбувир с Рибавирином в течение 12 недель.

  1. С циррозом печени. Софосбувир + Рибавирин — 24 недели или Харвони — 12 недель.

Для лечения 5 и 6 генотипов гепатита С одобрен и применяется препарат Harvoni.

  • Полезная статья: Вечерние привычки, что мешают похудеть — 13 вредных привычек
  • Как похудеть на 20 кг — реальные отзывы о Guarchibao

Побочные действия Софосбувира

Побочные действия в полной мере зависят от тех препаратов, которые используются в дополнение к Софосбувиру, т.к. основной компонент может вызывать только головную боль и легкую слабость.

  • Рибавирин, более чем в 10% случаев. В крови может снижаться концентрация гемоглобина и увеличиваться показатель билирубина, может возникать бессонница, тошнота.

Чтобы снизить проявление негативных эффектов, придерживайтесь всех рекомендаций лечащего врача. Исключите употребление алкоголя, вредной пищи, не курите — все эти факторы значительно ухудшают состояние печени. Отдайте предпочтение свежему воздуху, умеренным физическим нагрузкам и сбалансированному питанию, чтобы восстановительные процессы в печени проходили быстрее.

Отзывы покупателей о применении Софосбувира

О веществе Софосбувир отзывы в большинстве — положительные, т.к. в настоящее время уже многие применяли его в различных комбинациях и добились не только снижения вирусной нагрузки, но и полного исчезновения ВГС из крови. Ознакомимся с некоторыми из них.

Предоставленное в статье описание призвано сформировать общее понимание того, как применять Софосбувир. Для назначения любой комбинации препаратов и получения более глубокой и детальной информации обращайтесь к медицинским специалистам.

Источник: http://tutknow.ru/medicina/3170-cofosbuvir-instrukciya-po-primeneniyu.html

Софосбувир — официальная инструкция по применению на русском языке

Только для применения врачами-гепатологами

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

Международное непатентованное наименование

Состав

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира.

Список вспомогательных веществ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат».

Лекарственная форма

Показания к применению

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).

  • Эффективность софосбувира была установлена в ходе исследования участников с гепатитом С 1, 2, 3 и 4-го генотипов (в т. ч. у пациентов с печеночно-клеточным раком, отвечающим Миланским критериям, в ожидании трансплантации печени или в сочетании с инфекцией ВГС/СПИД-1 (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
  • При начале лечения софосбувиром необходимо учесть нижеперечисленные пункты:
  • При лечении ХГС не рекомендуется монотерапия софосбувиром.
  • Схема и длительность лечения определяются в зависимости от генотипа вируса и категории пациента (см. «Дозировка и применение»).
  • Эффективность лечения зависит от основных характеристик вируса и хозяина (см. «Особые категории пациентов»).

Дозировка и применение. Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов

Рекомендованная доза софосбувира — одна таблетка 400 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи (см. «Клиническая фармакология»).

Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром при моноинфекции ВГС и сочетанной инфекции ВГС/ВИЧ-1

a. Дозировки, рекомендованные при ХГС 1-го или 4-го генотипов, см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента (<75 кг = 1000 мг; ≥75 кг = 1200 мг). Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы. При почечной недостаточности (CrCI ≤50 мл/мин) дозу рибавирина необходимо снизить (см. инструкцию по применению).

При наличии противопоказаний к применению интерферона софосбувир можно принимать с рибавирином в течение 24 недель для лечения ХГС (генотип 1) (см. «Особые категории пациентов»). При выборе стратегии лечения следует руководствоваться соотношением потенциальной пользы и рисков для каждого отдельно взятого пациента.

Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».)

Не рекомендуется уменьшать дозу софосбувира.

Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению.

При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2.

Данные лабораторных анализов

Несмотря на прием препарата в меньшей дозе в течение 4 недель, уровень гемоглобина менее 12 г/дл

Таблица 2.Руководство по изменению дозы рибавирина при одновременном приеме с софосбувиром

а. Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы.

б. Если прием рибавирина был прекращен из-за отклонения результатов лабораторных анализов от нормы или вследствие клинических проявлений заболевания, его можно возобновить в суточной дозе 600 мг, а в дальнейшем — повысить ее до 800 мг. Тем не менее, не рекомендуется превышать изначально установленную дозировку (1000–1200 мг в сутки).

Прекращение приема препарата

При отмене других одновременно принимаемых препаратов прием софосбувира также следует прекратить.

Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Вследствие потенциального увеличения воздействия основного метаболита софосбувира в 20 раз при тяжелой почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. разделы «Особые категории пациентов» и «Клиническая фармакология»).

Особые категории пациентов.

Беременность

Категория Х: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Соблюдать чрезвычайную предосторожность пациенткам, а также половым партнершам мужчин-пациентов, чтобы избежать беременность. Женщинам детородного возраста и их половым партнерам допустимо принимать рибавирин только при условии применения двух форм эффективной контрацепции во время приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания лечения (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Результаты исследований на животных

У всех видов подопытных животных, получавших рибавирин, наблюдались значительные тератогенные и (или) эмбриоцидные эффекты. Следовательно, данный препарат противопоказан беременным женщинам и их половым партнерам (см. «Противопоказания», «Предостережения и меры предосторожности» и инструкцию по применению рибавирина). Применение интерферонов на подопытных животных вызывало абортивный эффект. Вероятно, подобные явления могут наблюдаться и у людей (см. инструкцию по применению пегинтерферона альфа).

Категория В: софосбувир

Строго контролируемых клинических исследований применения софосбувира с участием беременных женщин не проводилось.

Результаты исследований на животных

При применении в самых больших исследуемых дозах у крыс и кроликов препарат не оказывал влияния на развитие плода. У крыс и кроликов значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) GS(основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) в течение беременности увеличилось примерно в 5–10 и 12–28 раз, соответственно, по сравнению со значением у человека при рекомендуемой клинической дозе.

Период грудного вскармливания

На данный момент не выяснено, присутствуют ли софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Чаще всего в грудном молоке крыс обнаруживается GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Не оказывает негативного влияния на питающихся им детенышей. Вследствие потенциального появления нежелательных реакций, обусловленных наличием препарата в грудном молоке, у младенцев необходимо принять решение об отказе от кормления грудью или о прекращении приема рибавирина, принимая во внимание важность лечения для матери ребенка. Также см. инструкцию по применению рибавирина.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения софосбувира детьми младше 18 лет не установлены.

Применение в пожилом возрасте

Софосбувир принимали 90 пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Процент положительного клинического ответа был аналогичен полученному в группах лиц более молодого возраста. Необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Клиническая фармакология»).

Почечная недостаточность

При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. При тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. Поэтому для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН отсутствуют рекомендации по дозировке (см. разделы «Дозировка и применение» и «Клиническая фармакология»). Также при назначении пациентам с CrCI <50 мл/мин см. инструкции по применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабой, умеренно выраженной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлда — Пью) необходимость в коррекции дозы софосбувира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с декомпенсированными циррозами печени не установлены. Противопоказания для таких пациентов см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

Сочетанная инфекция ВГС/ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивались в ходе исследования с участием 223 человек, страдающих сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1. Дозировки, рекомендованные для таких пациентов, см. в разделе «Дозировка и применение». Результаты исследования безопасности препарата у данной категории пациентов были аналогичны полученным в группе участников с моноинфекцией ВГС. У 30 из 32 участников (94%), получавших атазанавир в составе антиретровирусной терапии, наблюдался повышенный уровень общего билирубина (3-я или 4-я степень). В то же время ни у одного из них не повысился уровень трансаминаз. Из участников, не принимавших атазанавир, повышенный общий билирубин (3-я или 4-я степень) наблюдался лишь у 2 (1,5%). Эти результаты были аналогичны полученным в группе пациентов с моноинфекцией ВГС, получающих софосбувир и рибавирин в третьей фазе исследований (см. «Нежелательные реакции»).

Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

В рамках немаскированного клинического исследования воздействие софосбувира было изучено на пациентах с ВГС, страдающих печеночно-клеточным раком, перед трансплантацией печени с целью анализа безопасности и эффективности предварительного приема софосбувира и рибавирина во избежание повторного заражения ВГС после операции. Первичной конечной точкой данного исследования стал посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО), определяемый следующим образом: через 12 недель после трансплантации РНК ВГС не должна превышать нижний предел количественного определения (НПКО). Независимо от генотипа вируса гепатита С пациенты с ВГС на фоне печеночно-клеточного рака (ПКР), отвечающего миланским критериям (у пациентов с единичной опухолью последняя должна составлять ≤5 см в диаметре; у пациентов с множественными опухолями должно быть не более трех опухолевых узлов, каждый из которых составляет ≤3 см в диаметре; отсутствие признаков прорастания опухоли за пределы печени или в кровеносные сосуды), ежедневно получали по 400 мг софосбувира и 1000–1200 мг рибавирина (в зависимости от веса) в течение 24–48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что произойдет раньше). Был проведен промежуточный анализ участников (61 человек), получавших софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов наблюдался ВГС (генотип 1). 44 получили менее 7 исходных баллов по шкале Чайлда-Пью-Тюркотта и ≤14 исходных баллов без корректировки по классификации MELD. У 41 участника из 61 трансплантация печени состоялась не более чем через 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. К моменту трансплантации у 37 пациентов РНК ВГС не превышали НПКО. У 36 из 37 участников, достигших временной точки 12 недель после трансплантации, посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО) составил 64% (23 из 36). Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин на пациентах с ВГС перед трансплантацией печени сравнимы с полученными в группе пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин в 3-й фазе клинических исследований.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность применения препарата для пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены.

ХГС (ВГС 5-го и 6-го генотипов)

Доступных данных исследований с участием пациентов с ВГС 5-го и 6-го генотипов недостаточно для установления рекомендованных дозировок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При одновременном применении софосбувира с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином следует учитывать показания всех трех препаратов. Противопоказания пегинтерферона альфа и рибавирина см. в соответствующих разделах инструкций по применению. Женщинам детородного возраста, беременным женщинам и пациентам-мужчинам с беременными половыми партнершами противопоказан прием софосбувира в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином вследствие риска возникновения врожденных дефектов или гибели плода, обусловленных воздействием рибавирина (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Особые категории пациентов»).

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тяжелая симптоматическая брадикардия на фоне одновременного приема амиодарона и другого антивирусного препарата прямого действия при лечении ВГС

При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и экспериментальным препаратом (ингибитор NS5A) или симепревиром отмечались пострегистрационные случаи развития симптоматической брадикардии, а также заболеваний, требующих имплантации электрокардиостимуляторов. У пациента, принимавшего софосбувир в составе комплексной терапии (Харвони (ледипасвир/софосбувир)), произошла остановка сердца с летальным исходом. Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов или дней, однако, подобные случаи отмечались и через 2 недели с момента начала лечения ВГС. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, а также имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и (или) прогрессирующие заболевания печени, существует повышенный риск развития симптоматической брадикардии на фоне одновременного приема амиодарона. Как правило, она проходит при досрочном завершении лечения ВГС. Механизм возникновения этого явления неизвестен.

Не рекомендуется принимать амиодарон и софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия (АППД). Если у пациента, принимающего амиодарон, нет других альтернатив, кроме сопутствующего приема софосбувира и другого АППД, то:

  • Необходимо проинформировать пациента о наличии риска развития тяжелой симптоматической брадикардии.
  • В первые 48 часов после начала одновременного приема препаратов рекомендуется осуществление кардиомониторинга в условиях стационара. Затем в течение двух первых недель лечения (или дольше) ЧСС следует ежедневно отслеживать амбулаторно (или самостоятельно).

Подобный кардиомониторинг также рекомендуется осуществлять в отношении пациентов, одновременно принимающих софосбувир (sofosbuvir) и другой АППД, при необходимости назначения им амиодарона (при отсутствии других вариантов).

Поскольку амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, пациентам, прекратившим прием этого препарата непосредственно перед началом приема софосбувира в сочетании с другим АППД, также показан вышеописанный кардиомониторинг.

При появлении признаков или симптомов брадикардии пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя предобморочное состояние или обморок, головокружение или дурноту, чувство общего недомогания, слабость, чрезмерную утомляемость, одышку, боли в груди, дезориентацию или нарушения памяти (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие препаратов»).

Беременность: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Прием рибавирина может привести к появлению врожденных дефектов и (или) гибели плода. По результатам исследований на животных выяснилось, что интерфероны обладают абортивным эффектом (см. «Противопоказания»). Во избежание беременности пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин необходимо соблюдать чрезвычайную предосторожность. Непосредственно перед началом курса пациенты должны предъявлять отрицательный тест на беременность.

При одновременном приеме софосбувира с рибавирином и пегинтерфероном альфа/рибавирином женщинам детородного возраста и их половым партнерам во время курса лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять две формы эффективной контрацепции.

В этот период необходимо ежемесячно делать тесты на беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые категории пациентов»). См. также инструкцию по применению рибавирина.

Применение с сильными индукторами Р-гликопротеина

Применение сильнодействующих стимуляторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может привести к значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать снижению терапевтического эффекта последнего. Рифампин и зверобой не следует принимать одновременно с софосбувиром (см. «Взаимодействие препаратов»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

Потенциальное взаимодействие препаратов

При пероральном приеме софосбувир быстро преобразуется в GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Он составляет более 90% производных препарата в системном кровотоке, а исходный препарат — всего 4% (см. «Клиническая фармакология»). В рамках исследования клинической фармакологии был осуществлен анализ фармакокинетики софосбувира и GS.

В отличие от последнего, софосбувир является субстратом для таких транспортеров лекарственных веществ, как Р-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Применение сильных индукторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может способствовать значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что в итоге снизит терапевтический эффект последнего. Поэтому не следует принимать рифампин и зверобой одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). Применение софосбувира в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ может способствовать повышению концентрации софосбувира в плазме крови, не сопряженного с повышением концентрации GS. Соответственно, софосбувир может назначаться в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ. Софосбувир и GSне являются ингибиторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет (см. «Клиническая фармакология»).

Потенциально значимые взаимодействия препаратов

Данные о взаимодействии софосбувира и потенциальных сопутствующих препаратов см. в таблице 3. Описанные взаимодействия препаратов приведены на основе потенциального взаимодействия ЛС с софосбувиром. Настоящая таблица не является исчерпывающей (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Клиническая фармакология»).

Таблица 3. Потенциально значимое взаимодействие препаратов. Изменение дозы или схемы приема могут быть рекомендованы исходя из результатов исследования взаимодействия препаратов или прогнозируемого взаимодействия а

a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.

б. ↓ — снижение концентрации.

Препараты, сочетаемые с софосбувиром без клинически значимых последствий

Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.

Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.

Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.

Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; <1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 11% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 2% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель

Не менее чем у 15% участников клинических исследований наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (см. таблицу 4). Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Таблица 4. Нежелательные явления любой степени на фоне лечения, отмеченные не менее чем у 15% участников любой группы лечения

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

За исключением анемии и нейтропении большинство нежелательных явлений, наблюдаемых на фоне приема софосбувира (см. таблицу 4), имело 1-ю степень тяжести.

Малораспространенные нежелательные реакции, отмечаемые в ходе клинических исследований (<1%): Нижеприведенные НР отмечались менее чем у 1% участников любого исследования, подразумевавшего прием софосбувира в составе комплексной терапии. Эти явления приведены здесь из-за своей тяжести или для оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Влияние на гематологические показатели: панцитопения (в частности, у пациентов, одновременно принимающих пегилированный интерферон).

Нарушения психики: тяжелая депрессия (особенно у участников с психическими болезнями в анамнезе), в том числе суицидальные наклонности и попытки суицида.

Отклонения лабораторных показателей от нормы. Изменение отдельных гематологических показателей см. в таблице 5. Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Таблица 5. Доля пациентов, у которых наблюдаются отклонения от нормы отдельных гематологических показателей

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

Повышение уровня билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.

Повышение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.

Опыт пострегистрационного применения

При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.

Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Расстройства сердечной деятельности. Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).

Фармакодинамика

Влияние на показания ЭКГ

Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства софосбувира и GS(его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5–2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GSв плазме крови наблюдалась через 2–4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS— на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GSпочти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200–1200 мг.

По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.

Софосбувир примерно на 61–65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GSс белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира системная экспозиция софосбувира и GSсоставила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GSсоставляет 0,4 и 27 ч, соответственно.

Особые категории пациентов

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS.

Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS.

Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19–75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS(см. «Особые категории пациентов»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рСКФ ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), а также имеющих терминальную стадию хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа, после приема однократной дозы софосбувира (400 мг). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS— на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GSпри приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS— на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).

Оценка взаимодействия препаратов

Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GSсм. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).

Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова ;

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Сравнение сделано по результатам исследования с «историческим контролем».

в. Принято в составе препарата «Атрипла».

На фоне приема ралтегравира изменений фармакокинетических свойств софосбувира и GSне отмечалось.

Таблица 7. Взаимодействие препаратов: влияние софосбувира на фармакокинетические свойства сопутствующих препаратова

Этинилэстрадиол (0,025, 1 раз в сутки)

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Принято в составе препарата «Атрипла».

Софосбувир не влияет на фармакокинетические свойства таких сопутствующих препаратов, как циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон и рилпивирин.

Микробиология

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, образующее в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и выступает в роли терминатора цепи.

В биохимическом анализе GSингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1б, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GSне является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1б, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1б, кодирующих NS5B генотипов 2б, 5a или 6a, варьировались в диапазоне 0,014–0,11 мкМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B в клинических штаммах, составило 0,062 мкМ для генотипа 1a (диапазон 0,029–0,128 мкМ; N=67), 0,102 мкМ для генотипа 1б (диапазон 0,045–0,170 мкМ; N=29), 0,029 мкМ для генотипа 2 (диапазон 0,014–0,081 мкМ; N=15) и 0,081 мкМ для генотипа 3a (диапазон 0,024–0,181 мкМ; N=106). При анализе патогенных вирусов значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составили 0,03 и 0,02 мкМ, соответственно. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Анализ применения софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не выявил антагонистического эффекта снижения уровней РНК ВГС в клетках репликонов.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были выявлены в клеточной культуре многих генотипов (в т. ч. 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а). Пониженная восприимчивость к софосбувиру была обусловлена первичной мутацией S282T в NS5B у репликонов всех исследованных генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с мутацией M289L имела место мутация S282T. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18 кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических анализах рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1б, 2a, 3a и 4a, экспрессирующая мутацию S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GSпо сравнению с соответствующими полимеразами дикого типа.

Резистентность в клинических исследованиях

В рамках совокупного анализа 982 участников, принимавших софосбувир в 3-й фазе исследований, изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем, по данным секвенирования нуклеиновой кислоты нового поколения (пороговое значение анализа 1%), отмечались у 224 пациентов.

В образцах, взятых у пациентов с вирусом генотипа 3а в 3-й фазе исследований, по сравнению с исходным показателем были отмечены мутации L159F (n= 6) и V321 A (n= 5), вызванные лечением. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру в штаммах пациентов с мутациями L159F или V321A обнаружено не было. Мутация S282T, обуславливающая устойчивость к софосбувиру, на 3-й фазе исследования не определялась ни у одного из пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Тем не менее, у одного из пациентов с вирусом генотипа 2б была отмечена мутация S282T. Через 4 недели после лечения (монотерапия софосбувиром в течение 12 недель во время 2-й фазы исследования P[ELECTRON]) его состояние снова ухудшилось. У штамма этого пациента чувствительность к софосбувиру в среднем снизилась в 13,5 раз. В данном случае мутация S282T уже через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования (пороговое значение — 1%).

При исследовании с участием пациентов с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени, принимавших софосбувир и рибавирин до 48 недель, у многих участников с ВГС генотипов 1а или 2б и отсутствием вирусологического ответа (возрастание уровня вирусемии и рецидив) отмечалась мутация L159F. Более того, наличие на исходном уровне мутаций L159F и (или) C316N обусловлено возрастанием уровня вирусемии и рецидивом у многих пациентов с ВГС генотипа 1б после трансплантации. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с ВГС генотипа 1а с частичным ответом на терапию. Клиническое значение этих явлений неизвестно.

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутации T390I и F415Y, связанные с приемом рибавирина, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир сохранял активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3/4A протеазы и ингибиторы NS5A.

ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C.

  • Отпускать только в оригинальных контейнерах.
  • Не использовать при повреждении или отсутствии защитной пленки на горлышке контейнера.

СРОК ГОДНОСТИ

УПАКОВКА

Контейнерная упаковка : ПЭНД флаконы, содержащие по 7, 14, 28 и 84 шт.

Блистер: двусторонняя блистерная упаковка из алюминиевой фольги (по 7 таблеток)

Софовир производится по лицензии Gilead Sciences Ireland UC.

ГЕТЕРО ЛЭБЗ ЛИМИТЕД (корпус 2)

Калянпур (деревня), Чаккан Роуд, Бадди (Техсил),

Солан (р-н), Химанчал Прадеш —, ИНДИЯ

Зарегистрирован для продажи:

7-2-A2, Корпорация Гетеро, промышленная зона

Источник: http://xn--90acsvapbctg.xn--p1acf/%D1%81%D0%BE%D1%84%D0%BE%D1%81%D0%B1%D1%83%D0%B2%D0%B8%D1%80-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8E