Sofovir инструкция

Sofovir



Sofovir — качественный индийский препарат от Hetero Labs Limited , содержащий софосбувир

Sofovir (Sofosbuvir) – лекарственное средство современного поколения, обладающий ярко антивирусным действием; производится индийской фармацевтической фирмой Неtero Ltd.

Оглавление:

Sofovir 400mg используется для лечения всех разновидностей гепатита С (от 1-ого до 4-ого типов). Активный действующий компонент в составе данного лекарственного препарата – софосбувир, который, воздействуя напрямую на вирус гепатита С, тем самым, замедляет размножение вируса и распространение его в организме.

Действующее вещество Софосбувир в современное время считается признанным и одобренным лекарством Европейской комиссией по лекарственным препаратам. На мировом фармацевтическом рынке оно представлено под торговым наименованием Sovaldi (Sofosbuvir). Являясь недорогим дженериком, данное лекарственное средство ни в коей мере не уступает своим аналогам по любым показателям. Зато, имея невысокую стоимость, позволяет населению с низким финансовым положением успешно противостоять заболеванию. Отзывы о Sofovir встречаются только положительные.

Sofovir (Индия): воздействие препарата на вирус

Активным действующим химическим веществом выступает софосбувир — ингибитор РНК-полимеразы NS5B, успешно подавляющий развитие и размножение вируса гепатита С. Этот инновационный препарат имеет прямое противовирусное действие, активно воздействуя непосредственно на сам вирус в любой стадии развития. Также он имеет свойство результативно тормозить и блокировать процессы размножения и обширного распространения вируса в организме больного. Может одинаково успешно применяться для лечения пациентов с первым, вторым, третьим и четвёртым генотипом вируса гепатита С.



На Sofovir цена на нашем форуме является наиболее приемлемой. Заказать препарат можно уже сегодня.

Показания к применению лекарственного средства

Лекарственный препарат Sofovir Hetero (Sofosbuvir) рекомендуется для лечения хронической формы гепатита С у взрослых пациентов в комплексном лечении с другими противовирусными лекарственными средствами.

Состав

В одной таблетке содержится 400 мг sofosbuvir. Международное запатентованное наименование – Sofovir. Производитель Фармацевтический концерн Hetero Ltd (Индия).

Sofovir инструкция: способ применения

Таблетированная форма лекарства рекомендуется к применению единожды в сутки в количестве одной таблетки (400 мг) во время еды. Запивать таблетку нужно умеренным количеством воды. Разжёвывать её не обязательно, в том числе, по причине насыщенно горького вкуса. Лекарственный препарат обязательно принимается каждый день, в одно и то же время суток.

Возможные индивидуальные реакции на препарат

Лабораторными исследованиями установлено, что у лекарственного средства отсутствуют выраженные побочные проявления, и обычно оно удовлетворительно переносится пациентами. Возможными побочными реакциями на приём препарата могут быть: тошнота, болевые ощущения умеренной интенсивности, головная боль и чувство усталости. При совместной терапии с интерфероном выраженность и интенсивность побочных явлений могут увеличиваться.



При лечении данным лекарственным препаратом необходим постоянный контроль за личным самочувствием и регулярные наблюдения и консультации у лечащего врача.

Противопоказания к применению

  • Детский и подростковый возраст до 18 лет.
  • Беременность и грудное вскармливание у женщин.
  • При наличии повышенной чувствительности у пациента к действующему веществу.

Больные пожилого и преклонного возраста и больные с осложнёнными диагнозами почечной и печеночной недостаточности должны проходить лечебную терапию данным лекарственным препаратом под постоянным контролем врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комплексное лечение с другими противовирусными препаратами возможно только в случае, если ожидаемый результат превосходит возможные осложнения. Комбинированное лечение данного лекарственного средства с Боцепревиром или Телапревиром крайне не желательно.

Особые указания к применению

  1. Таблетки рекомендуется применять только в комбинации с другими противовирусными средствами.
  2. Терапия данным лекарством проводится строго под контролем врача.
  3. Рекомендованная доза (для взрослых) – 1 таблетка (400 мг) в сутки, уменьшать суточную дозу не желательно.
  4. Принимать таблетку рекомендуется целиком, не измельчая и не разжёвывая.
  5. В случае рвоты в течение 2 часов после приёма лекарства, нужно принять вторую таблетку.
  6. При пропуске очередной дозы препарата таблетку необходимо принять в кратчайшие сроки.
  7. В период лекарственной терапии следует воздержаться от деятельности, требующей быстрой реакции и повышенного внимания.

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток овальной формы (28 таблеток по 400мг).

Препарат хранят в сухом месте, ограждая от попадания прямых солнечных лучей, при диапазоне температур от 15 до 30 о С. Запрещается принимать лекарственное средство с истекшим сроком годности.



На нашем форуме Вы можете Sofovir купить с доставкой на дом.

Источник: http://gepatit-s.ru/sofosbuvir/sofovir.html

Обзор и отзывы о препарате «Софовир»

Цена подобной терапии довольно высокая, но все же в сотни раз ниже, чем при использовании американских аналогов. Производители лекарств из США потратили огромные средства на разработку и проверку безопасности продуктов. Это стало причиной завышенных цен на конечный результат. Предприниматели из Индии взяли уже готовую формулу и просто запустили производство. Не стоит думать, что азиатские препараты обладают более низким качеством, чем американские. Практика показывает, что их применение дает не менее выраженный эффект.

Инструкция к Sofovir daclahep

Комплексная терапия на основе препаратов Daclahep Sofovir Hetero проводится только по показаниям и в строгом соответствии с рекомендациями врача. Прохождение полного курса лечения останавливает распространение вируса и не допускает поражения здоровых клеток печени.

Максимальную эффективность препараты проявляют по отношению к 1-4 генотипам возбудителя гепатита С. В случае с другими формами патогена подход может оказаться не столь действенным.



Класс препарата и состав

Оба лекарственных средства в составе лечебного комплекса являются продуктами противовирусной природы. Основное действующее вещество препарата «Софовир» – нуклеотидный аналог софосбувир. Активным ингредиентом «Даклахепа» является даклатасвир. Эти химические соединения относятся к классу ингибиторов, то есть они не позволяют определенным биологическим элементам проявлять свои свойства в полном объеме.

Результатом комплексной терапии становится блокировка химических процессов в клетках вируса. Дальнейшая деятельность возбудителей из-за этого становится невозможной. Пациент не просто чувствует временное облегчение, он полностью избавляется от заболевания.

Фармакологическое действие

Софосбувир в составе «Софовира» воздействует на РНК-зависимые полимеразы, буквально разрушая генетический код клеток. Прием таблеток не позволяет вирусу дальше размножаться, а это является обязательным условием жизнедеятельности колоний. Активный компонент «Даклахепа» оказывает негативное влияние на неструктурные соединения под кодом 5А в составе возбудителей. Это образование также участвует в процессе деления клеток. Приведенные продукты и отдельно дают положительный результат. Если принимать их в комплексе, размножение вирусов будет подавляться уже на нескольких этапах, приближая момент выздоровления.

Дозировка и особенности применения

Отзывы о Sofovir в комплексе с Daclahep преимущественно положительные. Для получения нужного эффекта следует четко выполнять рекомендации простой инструкции. Если по каким-то причинам схема лечения, назначенная врачом, отличается от стандартного способа приема медикаментов, желательно получить консультацию еще одного специалиста.

Препарат Sofovir – инструкция по приему в комплексе с Daclahep:


  • Ежедневно, в одно и то же время следует выпивать по одной таблетке упомянутых лекарств.
  • Оптимальное время употребления препарата – в период приема пищи.
  • Медикаменты можно только глотать, запивая большим количеством воды. Нельзя разделять элементы на части, измельчать или пережевывать.
  • В случае пропуска одного из приемов выпить таблетки можно только при условии, что с того момента, когда лекарство должно было быть принято, прошло не более 18 часов. Если больше, то этот прием вообще пропускается, а терапия продолжается со следующего дня.
  • Если в течение двух часов после употребления лекарства случилась рвота, то нужно выпить еще одну дозу.
  • Продолжительность терапии устанавливает врач, так как она зависит от типа возбудителя и выраженности патологического процесса.

В случае, когда описание курса на упаковке с препаратами отличается от приведенного, необходимо убедиться в их подлинности. У востребованных медикаментов с каждым годом появляется все больше сомнительных аналогов со схожими названиями и подделок.

Побочные реакции и противопоказания

Ранее для лечения гепатита С использовались медикаменты на основе интерферона. Наличие у них ряда выраженных побочных эффектов заметно осложняло проведение терапии. Лечебный комплекс «Софовир» + «Даклахеп» обладает минимальным перечнем потенциальных негативных реакций организма. В редких случаях на фоне длительного приема такая терапия может стать причиной головокружения, тошноты и рвоты, депрессии. Если проявления выражены не слишком сильно, а получаемая польза превышает неудобства, лечебный курс доводят до конца.

Что касается противопоказаний, то они одинаковы для обоих наименований:

  • аллергия на основные или дополнительные компоненты лекарств;
  • беременность и период лактации (вероятность влияния препаратов на плод и ребенка не изучена);
  • возраст до 18 лет – не до конца сформированный организм может неадекватно ответить на проводимое лечение.

Перед тем как заказать целый комплекс или отдельные препараты, необходимо получить консультацию врача. В пожилом возрасте и при наличии у пациента почечной или печеночной недостаточности медикаментозное лечение проводится с повышенной осторожностью и под контролем специалиста. Влияние химических реагентов на состояние репродуктивной функции у женщин до конца не изучено, поэтому здесь могут быть нюансы. В ряде случаев перечисленные противопоказания расцениваются как относительные и терапия все же проводится.

Взаимодействие с лекарствами

Отдельное использование «Софовира» нежелательно, его обычно сочетают с «Даклахепом» или другими средствами противовирусной природы. Подбором комбинации препаратов должен заниматься опытный врач. Не стоит заказывать лечебные комплексы, основываясь только на отзывах знакомых или информации, найденной в Интернете.

Не рекомендуется сочетать прием «Софовира» с ингибиторами «Боцепревиром» и «Телапревиром».

Нередко препараты на основе Софосбувира комбинируют с Рибавирином с целью лечения 3-го генотипа гепатита С. В качестве дополнительного вещества может выступать пегилированный интерферон. Такая комбинация эффективна при борьбе с гепатитом В и С.

Аналоги препарата

С каждым годом на фармакологическом рынке появляется все больше дженериков, которые зачастую отличаются от дорогостоящих оригинальных продуктов американского производства только названием. Сегодня при лечении гепатита С не обязательно принимать комплекс «Софовир» + «Даклахеп», можно подобрать и другие сочетания. К лекарствам должны прилагаться лицензии и сертификаты, иначе высок риск купить подделку.

Вот несколько качественных и эффективных аналогов «Софовира»:

  • SoviHep – Zydus (от 180 у.е.);
  • Hepcvir – Cipla (от 200 у.е.);
  • Hepcinat – Natco Pharma (от 180 у.е.);
  • MyHep – Mylan Pharma (от 190 у.е.).

Действенные и доступные аналоги «Даклахепа»:


  • Natdac – Natco Pharma (от 100 у.е.);
  • Daclavir – Baecon Pharmaceuticals (от 1000 у.е.);
  • Русские препараты: «Пегасис» и «Ферровир» от 2500 руб., «Инсиво» отруб.

Несмотря на схожесть состава и принципа действия, покупать и принимать перечисленные препараты взамен рекомендованных врачом разрешено только после получения медицинской консультации. В каждом случае могут иметь место определенные нюансы. Если их не учесть, терапия не даст нужного результата или негативным образом скажется на организме.

Какова эффективность?

Отзывы о терапии Sofovir Daclahep указывают на высокий уровень лечебного действия комплекса.

При своевременном начале воздействия и прохождении всего курса положительный эффект наблюдается в 98% случаев.

Примерно такими же показателями обладает лечебный подход Sofovir Natdac. Здесь речь идет о препаратах одного состава и действия, которые просто выпускаются разными фармакологическими компаниями. Если прохождение курса не дало желаемого эффекта, не стоит самостоятельно заменять препараты аналогами и продолжать терапию. Такие решения могут приниматься только врачом, после проведения тщательной диагностики.

Как и где приобрести?

Купить Sofovir и Daclahep в аптеке невозможно. Изделия обладают необходимыми лицензиями и прошли клинические испытания, но в прямом свободном доступе их нет. Препараты можно приобрести за границей, например, в Индии. Намного проще заказать Sofovir в комплексе с Daclahep на сайте одного из официальных поставщиков продукта: http://sovihep.ru/ или http://sovihep.ru/?partner=propechenku&source=123&tracking=123. Перед покупкой следует запросить копию лицензии и сертификатов, иначе существует риск приобрести подделку. В среднем стоимость одного лечебного курса комплекса составляету.е. На фоне американских препаратов (где на курс пациент тратит не менееу.е.) это более чем приемлемая цена.



Еще несколько лет назад гепатит С считался неизлечимой болезнью, а сегодня его можно успешно лечить консервативным путем. Препараты «Софовир» и «Даклахеп» эффективны и доступны даже для людей со средним достатком. Главное, приобрести оригинальные средства и четко выполнить условия инструкции.

Можно ли излечиться от гепатита C без побочных явлений?

Сегодня современные препараты нового поколения Софосбувир и Даклатасвир с% вероятностью навсегда излечат вас от гепатита C. Новейшие лекарства можно приобрести в России у официального представителя индийского фармгиганта Zydus Heptiza. Заказанные препараты доставят курьером в течение 4 дней, оплата после получения. Получить бесплатную консультацию по применению современных препаратов, а также узнать о способах приобретения вы можете на официальном сайте поставщика Zydus в России.

Источник: http://propechenku.ru/preparaty/gepatit/sofovir-daclahep.html

Инструкция к Индийскому препарату Sofovir 400mg

Применяется для лечения гепатита С всех генотипов — от 1-го до 4-го. Выпускается на основе активно действующего вещества софосбувир.

Sofovir (Индия) блокирует размножения вируса, воздействуя напрямую на вирус гепатита С.



Инструкция по применению:

Препарат принимается один раз в сутки в дозировке 400 мг (1 таблетка). Таблетку лучше не разжевывать, так как она имеет насыщенный горький вкус. Лекарство лучше принимать во время еды, запивая обильным количеством воды. Принимайте препарат ежедневно, в одно и то же время.

В целом, препарат переносится хорошо и не имеет ярко выраженных побочных явлений. Самые распространенные из них – это усталость, головная боль и тошнота. Выраженность побочных эффектов возрастает при комбинированной терапии с интерфероном и другими противовирусными препаратами.

Начав терапию софосбувиром, внимательно следите за своим самочувствием. Докладывайте лечащему врачу о малейших отклонениях от нормы или побочных проявлениях.

-Препарат нельзя принимать;



-Детям и подросткам до 18 лет;

-Во время беременности;

-В период кормления грудью;

-При повышенной чувствительности к действующему веществу;

-Указанным группам пациентов нельзя проходить терапию софосбувиром, так как клинических испытаний для данных групп не проводилось;



-Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат с осторожностью, потому что на данный момент влияние софосбувира на репродуктивные функции точно не установлено;

-Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью должны проходить лечение только под тщательным наблюдением врача. Для легкой степени почечной и печеночной недостаточности изменение дозировки не нужно;

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Препарат применяется в комбинации с другими противовирусными средствами только в том случае, когда эффективность превышает возможные осложнения. Препарат не следует комбинировать с Боцепревиром или Телапревиром.

-Лечение должно проводиться только под тщательным наблюдением доктора;

-Лекарство рекомендуется принимать в комбинации с другими противовирусными препаратами;



-Монотерапия софосбувиром не рекомендуется;

-Рекомендованная доза для взрослых – 400 мг в день (1 таблетка) во время еды;

-Не снижайте суточную дозу препарата;

-Лекарство имеет неприятный горький привкус, поэтому препарат лучше не разжевывать и не делить на части;

-Если в течение двух часов после приема лекарства случилась рвота – примите дополнительную таблетку;

-Если рвота случилась по истечению двух часов – дополнительная таблетка не требуется;



-Когда прием препарата не состоялся по каким-либо причинам, сразу выпейте пропущенную таблетку. В следующий раз можно принимать таблетку в обычное время;

-Во время лечения воздержитесь от видов деятельности, которые требуют скорости реакции и повышенного внимания.

Овальные таблетки в дозировке 400 мг. По 28 таблеток в упаковке.

Держите препарат в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке. Не принимайте препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить препарат следует при температуре от 15 до 30° С.

Одна таблетка содержит 400 мг sofosbuvir.



Международное название – Sofovir.

Фармацевтическая компания Hetero Ltd (Индия).

Источник: http://india-air.blogspot.ru/2016/07/instrukciya-indiyskiy-preparat-sofovir.html

Комбинация Софовир и Даклахеп для лечения гепатита С

Проблема хронических вирусных гепатитов, в частности, гепатита С, в настоящее время приобретает все большую и большую актуальность. Это связано с повышением качества специфической диагностики и ростом обращаемости людей в учреждения инфекционной службы. По мнению врачей, комбинация нескольких действующих веществ – Софовир и Даклахеп – практически в 100% случаев останавливает размножение вируса, и пациент выздоравливает.

Преимущества совместного применения

Многие годы у пациентов, страдающих от хронического гепатита С, не было надежды на полное излечение. Применяемый «золотой стандарт» (рибавирин и интерфероны) помогал только 1\3 пациентов. У значительного количества больных отмечался только неполный ответ на лечение (нормализация биохимических проб или отсутствие вируса в крови), а также рецидивы заболевания.



Вирус гепатита С – крайне опасный микроорганизм, так как образует множество копий с различной генетической информацией. Это позволяет микробу ускользать от действия собственной иммунной системой. Применяемые противовирусные препараты также не всегда могут прекратить репликацию возбудителя. Отсутствие необходимого лечения приводит к непоправимым и необратимым последствиям, так как случаи самопроизвольного излечения единичны.

Хронический гепатит С – наиболее частая причина цирроза печени и онкологической трансформации (гепатоцеллюлярная карцинома). Поздняя диагностика и несвоевременное лечение «золотым стандартом» не могло повлиять на эти процессы. Пациенту могла помочь только трансплантация органа, что далеко не всегда возможно.

На протяжении последних пяти лет синтезированы несколько вариантов лекарственных средств нового качества. Это противовирусные препараты с прямым противовирусным эффектом. Одной из таких комбинаций и являются препараты Софовир и Даклахеп.

Действующие вещества и их механизм действия

Действующим веществом Daclahep Hetero является даклатасвир. Он обладает прямым противовирусным эффектом в отношении всех известных видов (генотипов) вируса гепатита С (1, 2, 3, 4, 5, 6). Его механизм действия заключается в подавлении неструктурного белка NS5A. Эта белковая субстанция необходима для реализации двух главных этапов жизненного цикла вируса: сборки вирусной частицы и образования ее РНК. При отсутствии белка NS5A образование новых вирионов становится невозможным, вирус исчезает из крови и пациент выздоравливает.

Одним из преимуществ даклатасвира является 2 впускаемые дозировки: таблетки 60 мг и 30 мг. Это позволяет подобрать необходимый и удобный вариант использования этого лекарственного средства для конкретного пациента. В случае необходимости можно уменьшить дозу даклатасвира до минимально возможной (30 мг).

Софовир – это софосбувир, также препарат с прямым противовирусным эффектом, но несколько другим механизмом действия. Sofovir воздействует на фермент РНК-полимеразу (NS5В), которая является обязательным участником процесса размножения вируса гепатита С. Это пролекарство внедряется в цепочку РНК вируса и прекращает ее сборку. Это действующее вещество активно в отношении четырех из ныне известных шести генотипов вируса гепатита С — 1, 2, 3, 4.



Sofovir выпускает в одной стандартной дозировке – 400 мг, которая предусмотрена во всех современных схемах лечения. Sofovir Hetero – один из качественных вариантов генерических препаратов, выпускаемый крупнейшей индийской фармацевтической компанией Hetero.

Софовир и Даклахеп не выпускают в виде уже готовой комбинации, это два различных действующих вещества. После завершения клинических и маркетинговых исследований, возможно, компания – производитель начнет выпуск лекарственного средства «два в одном».

Клиническая эффективность

Sofovir и Daclahep легко комбинируются друг с другом, а также с нуклеозидными аналогами NS5B, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, ингибиторами протеазы NS3, интерферонами. В качестве средства монотерапии ни Sofovir, ни Daclahep не используются ввиду нецелесообразности.

Инструкция препаратов содержит множество информации о распределении действующего вещества в тканях, его всасывании и выведении. Однако, обратим больше внимания на схему применения и ее клиническую эффективность.

В течение нескольких месяцев проводились широкомасштабные клинические испытания по изучению комбинации Софосбувира и Даклатасвира. В исследования были включены пациенты с генотипами вируса 1, 2, 3 с компенсированными изменениями в печени (то есть больные с циррозом печени в исследование не включались). Длительность лечения варьировалась от 12 до 24 недель. Софосбувир использовался в дозировке 400мг, а Даклатасвир – в дозировке 30 или 60 мг. Отдельные пациенты получали предварительную начальную терапию только Софосбувиром (400 мг), а потом получали комбинацию двух действующих веществ или третий противовирусный препарат Рибавирин.



Наиболее значительные положительные результаты отмечались у пациентов с генотипом 1. После завершения полного курса лечения у всех (100%) в крови стандартными диагностическими способами не определялся вирус гепатита С в крови.

Среди пациентов с гепатитом С генотип 2 и 3 результаты были несколько хуже – от 100 до 86% больных продемонстрировали полный вирусологический и биохимический ответ на лечение.

Таким образом, полученная информация свидетельствует о высокой результативности комбинации Софосбувира и Даклатасвира в лечении пациентов с хроническим гепатитом С.

Возможные схемы применения

Как принимать Sofovir и Daclahep, какую дозировку использовать, как долго принимать, какие еще лекарства необходимы для полного излечения – все эти вопросы в компетенции лечащего врача. Только специалист может учесть все преимущества и недостатки, оценить риски побочных эффектов и противопоказания.

Указанная схема лекарственных препаратов может быть назначена как пациентам впервые получающим лечение, так и тем, кто уже принимал «золотой стандарт» или другую комбинацию, но не получил ожидаемого результата.



Современные клинические протоколы предлагают такие схемы использования комбинации Даклатасвира и Софосбувира:

Источник: http://ogepatite.ru/c/sofovir-i-daklahep-instruktsiya.html

Sofovir – инструкция по применению

Sofovir (Софосбувир) – современное лекарственное средство противовирусного действия, которое в последнее время широко используется в практике лечения гепатита С. Препарат выпущен известной фармацевтической компанией Неtero Ltd, действующей в Индии, по оригинальной формуле. Является аналогом американского лекарства Совалди. Состав и инструкция препарата Sofovir полностью идентична с оригинальным медикаментозным продуктом и оказывает то же действие, что и Совалди.

Полное описание, состав и инструкция Софовира

Лекарство Sofovir по инструкции включает в себя одно активное действующее вещество и является монопрепаратом, который используют в составе комплексной терапии. Он состоит из активного и неактивных компонентов.



Активное вещество – Софосбувир (400 мг).

Неактивные (вспомогательные) вещества:

  • красители
  • маннитол;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • стеарат магния;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • тальк;
  • диоксид титана;
  • полиэтиленгликоль/макрогол;
  • поливиниловый спирт.

Индийский медикамент выпускается в таблетированной форме.

Практически сразу после того, как лекарственное средство попадает внутрь организма, происходит процесс метаболизации в печени. В результате активное вещество Софосбувир активируется и переходит в GS. Действие препарата при взаимодействии с вирусным белком нейтрализует способность самого вируса копировать свою РНК, размножаться и мигрировать в непораженные клетки.

Согласно инструкции, всасываемость медикаментозного средства в желудочно-кишечном тракте осуществляется в тот момент, как только оно попадает в организм. Максимальное количество активного вещества Софосбувира (основного компонента препарата) в плазме крови отмечается приблизительно через полтора – два часа после его приема. Эффект наступает практически сразу. период полувыведения составляет около пятнадцати часов.

Показания к применению

Исходя из инструкции по применению Софовира, он показан к применению инфицированным пациентам с диагнозом хронический вирусный гепатит С первого – шестого генотипов в сочетании с аналогичными по действию противовирусными лекарствами. Эффективность медикаментозного средства достаточно высокая – до 99 процентов из всех случаев. Это относится и к больным, у которых была обнаружена коинфекция ВГС/СПИД-1, онкология (печеночно-клеточный рак).

При гепатите пятого и шестого генотипов рекомендуется сочетание Софовира (Софосбувира) с Велпатасвиром.

Важно! Перед началом лечения обязательно следует пройти обследование и посетить врача для подтверждения основного диагноза и выявления сопутствующих патологий.

Стоит понимать, что использование противовирусного средства возможно не всегда. Для некоторых категорий больных существует список противопоказаний. Лекарство нельзя принимать:

  • больным, которые не имеют восемнадцати лет (отсутствуют данные о действии активного вещества Софосбувира на детский и юношеский организмы);

С осторожностью назначается:

исходя из медицинской инструкции по применению препарата Sofovir, женщинам репродуктивного возраста, планирующим в дальнейшем родить ребенка (данные о влиянии Софосбувира на детородную функцию отсутствуют) девушкам и женщинам репродуктивного возраста (нет сведений о влиянии вещества на детородные функции);

  • больным, которым ранее была проведена трансплантация печени (пересадка) или любая другая операция на этом органе;

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется, согласно медицинской инструкции на русском языке принимать данное лекарство вместе с любыми другими препаратами. Это связано с риском снижения эффективности основного лечения, а нередко и его полной нейтрализации. Также, увеличивается риск появления побочных действий. Если у больного в анамнезе есть хронические заболевания, подразумевающие постоянный прием медикаментозных средств, желательно перед началом лечения ВГС проконсультироваться у врача.

Принимать Софовир (Софосбувир) в одно время с Боцепревиром и Телапревиром не рекомендуется.

Обязательно рекомендуют проводить контрольное ЭКГ на протяжении всего курса лечения, если есть необходимость параллельно принимать Верапамил, Никардипин, Нифедипин или Фелодипин.

Исходя из оригинальной инструкции о препарате, его прием является целесообразным только в составе комплексного лечения. Продолжительность курса терапии составляет от двенадцати до двадцати четырех часов. Таблетки рекомендуется принимать раз в сутки в количестве одной штуки. Максимально допустимая разовая и суточная дозы составляют 400 мг активного действующего вещества Софосбувира. Интервал между приемами лекарственного средства – двадцать четыре часа. При условии, что время приема препарата было пропущено, следует выпить таблетку в течение последующих двенадцати часов без увеличения дозы вещества.

Не рекомендуется измельчать, разжевывать или разламывать таблетированный препарат. Таблетка принимается в целом виде и запивается большим количеством жидкости. Время приема пищи значения на эффективность лекарства не оказывает.

Важно! Изменять дозу препарата на протяжении лечения нежелательно. Уменьшение ее приведет к снижению эффекта от лечения. Повышение дозировки может вызвать отравление медикаментозным средством. Если же лечение прерывается, возрастает риск того, что терапия окажется неэффективной. Не меняется дозировка и при лечении больных с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности.

Подробно схемы лечения с применением медикамента Софовир расписаны в таблицах.

Источник: http://india-expres.com/sofovir-instruktsija-po-primeneniju/

Схема приема и противопоказания препарата Софосбувир

Софосбувир – это новое лекарство против вируса гепатита С. Препарат представляет собой не только новейшую разработку в области фарма-индустрии, но и новый метод, подход к лечению болезни. Благодаря ему вылечить гепатит С так же просто как вылечить обычную простуду. Этот препарат зарекомендовал себя как 100% средство против страшного вируса и доказал свою эффективность – 98% уничтожения вирусной РНК.

В отличие от интерферона, софосбувир – не атакует вирус и не способствует генерации антител к вирусу, а является ингибитором захвата полимеразы NS5, которая способствует увеличению вирусных особей и генерации вирусных клеток.

Оригинальное название препарата Sovaldi (Sofosbuvir), однако, он имеет ряд проверенных аналогов(дженериков), их названия: Hepcinat (производство Индия, компания Natco), Sofovir (производство Индия, компания Hetero ), Sovihep ( производство Индия, компания Zydus)

Состав 1 таблетки – 400 мг софосбувира + вспомогательные вещества.

Также вы можете скачать пдф файл с полным переводом оригинальной инструкции на русский язык.

Показания к приему препарата

  1. Клинически диагностированный гепатит С, генотип(1-4).
  2. Больные с гепатитом от 18 лет и более, имеющие показания к лечению.
  3. Больные с гепатитом С+ ВИЧ инфекция.
  4. Больные с гепатитом С + цирроз(фиброс) печени

Способы приема Софосбувира

Противовирусный препарат принимают один раз в день по одной таблетки (разовая доза составляет 400мг вещества). Таблетку обязательно запивают некоторым количеством воды. Поскольку вкус у лекарственного вещества горький, то рекомендуют таблетку проглатывать целиком и не жевать. Суточную норму вещества нельзя делить на два или несколько приемов, необходимо поддерживать лечебную дозу в сыворотке крови.

Таблетку можно принимать как до еды, так и после еды. Не рекомендовано пить лекарство на голодный желудок.

В первые дни приема лекарства может наблюдаться тошнота, головокружение, однако, не следует прерывать начала приема препарата. Если в первый день приема, после двух часов случился приступ рвоты, то следует выпить ещё одну таблетку – лекарство за два часа не успеет всосаться в организм и в кровь. Если приступ тошноты и рвоты случился больше чем через два часа, то второй раз принимать лекарство не следует.

Действие одной таблетки софосбувира длится околочасов. Если по какой-то причине был пропущен прием и промежуток времени между приемами не составляет больше чем 18 часов, то стоит принять таблетку так скоро, как появится возможность.

В случае если прошло уже больше 18 часов, то необходимо подождать следующего приема, по временному графику.

Поскольку препарат имеет некоторые побочные эффекты, на период лечения следует отказаться от вождения автомобилем и от другой деятельности, требующей повышенного внимания.

Схемы лечения софосбувиром

  1. Пациенты с гепатитом С, генотип 1 – 4 : Софосбувир + пегинтерферон + рибавирин или Софосбувир + дакталосвир
  2. Пациенты с гепатитом С генотипом вируса 2,3 : Софосбувир + Рибавирин.
  3. Пациенты с генотипом вируса 1+ВИЧ-инфекция : Дакталасвир+Софосбувир
  4. Пациенты, ранее проходившие лечение гепатита С, с негативным результатом: Софосбувир + Дакталасвир + Рибавирин.
  5. Пациенты с показаниями к пересадке печени: Софосбувир+ Рибавирин до дня пересадки печени.
  6. Пациенты с гепатитом С генотип 5,6 при непереносимости интерферона альфа, схема: Софосбувир+ Рибавирин

Ограничения в применении препарата

Не рекомендуется принимать Софосбувир с другими противовирусными препаратами (исключение: консультация лечащего врача, безопасность приема сразу двух препаратов).

Прием Софосбувира нежелателен при одновременном приеме таких лекарств, как: рифамицин, зверобой, фенитоин, карбамацепин. Такие препараты тормозят действие софосбувира и снижают эффективность терапии.

С осторожностью прием препарата у пациентов с почечной недостаточностью, может наблюдаться повышенный креатинин.

Ограничением является детский возраст, действие Софосбувира на пациентов младше 18 лет плохо изучено. Необходима консультация врача и тщательный подбор необходимой дозы.

Противопоказания к Софосбувиру

  1. Наличие в организме двух разных гепатитов (А, В), также рассматривается случаи наличия гепатита С двух разных генотипов.
  2. Период беременности и период лактации, противовирусный препарат может влиять, а изменение генетического кода эмбриона.
  3. Планирование беременности, зачатия. Возможна детоксикация (от лекарства) в течении 2-3 месяцев после выздоровления.
  4. Наличие двух разных инфекций гепатит С+ ВИЧ(кроме гепатита С генотип 3)

Побочные эффекты от приема Софосбувира

Возможны в первые дни приема: тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, боль в суставах. Био-химические показатели крови, во время приема препарата: низкий уровень гемоглобина, малое количество тромбоцитов, лимфоцитов.

Побочные эффекты от препарата зависят от лекарств входящих в общий комплекс терапии против гепатита. Если прием идет с препаратом Рибавирин, то следует смотреть побочные действия от данного препарата. Аналогично с Интерферон-альфа; другими противовирусными лекарствами.

Заказать препараты Софосбувир можно по самым выгодным ценам на нашем сайте

Sofovir (Софовир) — дженерик Совальди

Sofovir (Софовир) — дженерик Совальди

Sofovir показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами для лечения

хронического гепатита С у взрослых пациентов. (софосбувир) является ингибитором полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС) и применяется для лечения хронического гепатита С в качестве компонента комбинированной схемы противовирусной терапии у взрослых пациентов в комбинации с другими медикаментами.

Описание товара

Sofovir (Софовир) является ингибитором полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС) и применяется для лечения хронического гепатита С в качестве компонента комбинированной схемы противовирусной терапии у взрослых пациентов в комбинации с другими медикаментами.

Sofovir является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим РНК-зависимую

полимеразу NS5B вируса гепатита С, необходимую для репликации вируса.

Sofovir выпускается в форме овальных таблеток, покрытых оболочкой, которая растворяется исключительно в среде желудка. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира.

Ощутимый терапевтический эффект наблюдается за счет активности действующего вещества под названием Софосбувир, которое оказывает системное действие в пораженном гепатитом С организме.

1 таблетка Sofovir содержит действующее вещество: софосбувир – 400 мг.

Sofovir показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

При назначении лечения софосбувиром следует учитывать следующую информацию.

• Монотерапия софосбувиром не рекомендуется для лечения хронического гепатита С.

• Схема и продолжительность лечения зависят как от генотипа вируса, так и от принадлежности

пациента к определенной популяции*.

• Ответ на лечение определяется исходными факторами вируса и хозяина.

Рекомендуемая доза софосбувира – одна таблетка 400 мг перорально 1 раз в день с пищей или без пищи.

Софосбувир назначается в комбинации с рибавирином или пегилированным интерфероном альфа и рибавирином. Противопоказания к применению этих препаратов действительны для комбинированной терапии. Противопоказания к применению пегинтерферона альфа и рибавирина приводятся в соответствующих инструкциях по применению этих препаратов.

Комбинированная терапия софосбувиром с рибавирином или пегинтерфероном альфа противопоказана беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, а также мужчинам, чьи партнерши беременны, в связи с риском врожденных дефектов и гибели плода, связанных с действием рибавирина.

При температуре от 15 до 30 °С..

Наиболее точные рекомендации по дозировке и продолжительности курса лечения можно узнать у лечащего врача, который назначает лекарство исходя из индивидуальных особенностей пациента.

Источник: http://myhep.com.ua/preparaty/sofosbuvir/sofovir-sofosbuvir-dzhenerik-sovaldi/

Sofovir инструкция

Лекарственная форма Софосбувир и Велпатасвир по инструкции по применению поступает в продажу в таблетках овальной формы, имеющих пленочную оболочку. Других форм выпуска на сегодняшний день не существует.

Согласно инструкции на русском языке, отдельно в виде монотерапии активные вещества не применяются, так как не оказывают на вирус должного действия и не могут обеспечить человеку требуемого эффекта. Оба компонента являются ингибиторами вирусной РНК-полимеразы. При взаимодействии с белками они ингибируют функцию репликации и выработку специальных ферментов печени, которые позволяют возбудителю размножаться. Софосбувир после активации в печени связывается с NS5B белком, Велпатасвир – с NS5A белком. Так как вирус не может размножаться вследствие этого взаимодействия, вирионы не поступают в кровоток и не разносятся в непораженные клетки органа. это приводит к постепенной гибели возбудителя.

Практически сразу после приема и всасывания препарата, активные вещества попадают в основной орган, печень, где и происходит процесс метаболизации. Исходя из оригинальной инструкции Софосбувира и Велпатасвира, максимальное количество каждого из веществ в плазме содержится в разные промежутки времени. Софосбувир концентрируется уже через полчаса после приема, Велпатасвир – спустя несколько часов. Принимать медикамент можно натощак, во время еды или после. Единственное отличие – это более быстрое всасывание лекарства в стенки желудочно-кишечного тракта, если прием совпадает с приемом пищи.

Показания к применению Софосбувир и Велпатасвир по инструкции на русском языке входят в состав многих препаратов – и оригинального медикамента Epclusa, и его индийских аналогов, в частности:

Рекомендован для использования людям с диагнозом вирусный гепатит С с первого по шестой генотипы при:

  • моноинфекции;
  • компенсированном циррозе печени;
  • если человек впервые проходит курс терапии;
  • если лечение повторное при неэффективности предыдущей терапии.

При наличии у инфицированного человека декомпенсированного цирроза печени дополнительно к основному противовирусному препарату назначается Рибавирин.

Инструкция на русском языке Софосбувира и Велпатасвира – основные схемы лечения

Медикаментозное средство прямого действия следует принимать раз в сутки, придерживаясь интервала между приемами, который составляет двадцать четыре часа. Не рекомендуется пропускать часы приема лекарства. В случае пропуска важно выпить таблетку, содержащую суточную/разовую дозу активных веществ в ближайшие несколько часов. Дозировка коррекции не требует. Прием лекарства можно осуществлять натощак, во время еды или после нее. На эффективность лечения это не влияет. Главное. Не измельчать таблетку перед приемом и запить ее обильным количеством воды или другой жидкости, что способствует лучшей всасываемости и быстрейшей активации действующих веществ.

  1. Больным с компенсированным циррозом или при отсутствии осложнений показан прием препарата на протяжении двенадцати недель без дополнительного приема других медикаментов.
  2. Больным с декомпенсированным циррозом показан параллельный прием Рибавирина. Курс терапии рассчитан на двенадцать недель.
  3. Доза Рибавирина для каждого человека рассчитывается индивидуально:
  4. для человека с массой тела до семидесяти пяти килограмм – тысяча миллиграмм;
  5. для тех, у кого масса тела больше – тысяча двести миллиграмм (в два приема).
  6. Изменение дозировки возможно при соответствующих показателях гемоглобина и клиренса креатинина. Менять дозу основного препарата не рекомендуется, так как может быть снижен эффект от приема препарата или же возникнуть состояние медикаментозного отравления.

В таблице представлены стандартные схемы лечения.

Источник: http://gepa-net.com/sofosbuvir-i-velpatasvir-instrukcziya-po-primeneniyu.html

Софосбувир — официальная инструкция по применению на русском языке

Только для применения врачами-гепатологами

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

Международное непатентованное наименование

Состав

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира.

Список вспомогательных веществ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат».

Лекарственная форма

Показания к применению

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).

  • Эффективность софосбувира была установлена в ходе исследования участников с гепатитом С 1, 2, 3 и 4-го генотипов (в т. ч. у пациентов с печеночно-клеточным раком, отвечающим Миланским критериям, в ожидании трансплантации печени или в сочетании с инфекцией ВГС/СПИД-1 (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
  • При начале лечения софосбувиром необходимо учесть нижеперечисленные пункты:
  • При лечении ХГС не рекомендуется монотерапия софосбувиром.
  • Схема и длительность лечения определяются в зависимости от генотипа вируса и категории пациента (см. «Дозировка и применение»).
  • Эффективность лечения зависит от основных характеристик вируса и хозяина (см. «Особые категории пациентов»).

Дозировка и применение. Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов

Рекомендованная доза софосбувира — одна таблетка 400 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи (см. «Клиническая фармакология»).

Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром при моноинфекции ВГС и сочетанной инфекции ВГС/ВИЧ-1

a. Дозировки, рекомендованные при ХГС 1-го или 4-го генотипов, см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента (<75 кг = 1000 мг; ≥75 кг = 1200 мг). Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы. При почечной недостаточности (CrCI ≤50 мл/мин) дозу рибавирина необходимо снизить (см. инструкцию по применению).

При наличии противопоказаний к применению интерферона софосбувир можно принимать с рибавирином в течение 24 недель для лечения ХГС (генотип 1) (см. «Особые категории пациентов»). При выборе стратегии лечения следует руководствоваться соотношением потенциальной пользы и рисков для каждого отдельно взятого пациента.

Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».)

Не рекомендуется уменьшать дозу софосбувира.

Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению.

При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2.

Данные лабораторных анализов

Несмотря на прием препарата в меньшей дозе в течение 4 недель, уровень гемоглобина менее 12 г/дл

Таблица 2.Руководство по изменению дозы рибавирина при одновременном приеме с софосбувиром

а. Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы.

б. Если прием рибавирина был прекращен из-за отклонения результатов лабораторных анализов от нормы или вследствие клинических проявлений заболевания, его можно возобновить в суточной дозе 600 мг, а в дальнейшем — повысить ее до 800 мг. Тем не менее, не рекомендуется превышать изначально установленную дозировку (1000–1200 мг в сутки).

Прекращение приема препарата

При отмене других одновременно принимаемых препаратов прием софосбувира также следует прекратить.

Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Вследствие потенциального увеличения воздействия основного метаболита софосбувира в 20 раз при тяжелой почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. разделы «Особые категории пациентов» и «Клиническая фармакология»).

Особые категории пациентов.

Беременность

Категория Х: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Соблюдать чрезвычайную предосторожность пациенткам, а также половым партнершам мужчин-пациентов, чтобы избежать беременность. Женщинам детородного возраста и их половым партнерам допустимо принимать рибавирин только при условии применения двух форм эффективной контрацепции во время приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания лечения (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Результаты исследований на животных

У всех видов подопытных животных, получавших рибавирин, наблюдались значительные тератогенные и (или) эмбриоцидные эффекты. Следовательно, данный препарат противопоказан беременным женщинам и их половым партнерам (см. «Противопоказания», «Предостережения и меры предосторожности» и инструкцию по применению рибавирина). Применение интерферонов на подопытных животных вызывало абортивный эффект. Вероятно, подобные явления могут наблюдаться и у людей (см. инструкцию по применению пегинтерферона альфа).

Категория В: софосбувир

Строго контролируемых клинических исследований применения софосбувира с участием беременных женщин не проводилось.

Результаты исследований на животных

При применении в самых больших исследуемых дозах у крыс и кроликов препарат не оказывал влияния на развитие плода. У крыс и кроликов значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) GS(основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) в течение беременности увеличилось примерно в 5–10 и 12–28 раз, соответственно, по сравнению со значением у человека при рекомендуемой клинической дозе.

Период грудного вскармливания

На данный момент не выяснено, присутствуют ли софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Чаще всего в грудном молоке крыс обнаруживается GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Не оказывает негативного влияния на питающихся им детенышей. Вследствие потенциального появления нежелательных реакций, обусловленных наличием препарата в грудном молоке, у младенцев необходимо принять решение об отказе от кормления грудью или о прекращении приема рибавирина, принимая во внимание важность лечения для матери ребенка. Также см. инструкцию по применению рибавирина.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения софосбувира детьми младше 18 лет не установлены.

Применение в пожилом возрасте

Софосбувир принимали 90 пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Процент положительного клинического ответа был аналогичен полученному в группах лиц более молодого возраста. Необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Клиническая фармакология»).

Почечная недостаточность

При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. При тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. Поэтому для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН отсутствуют рекомендации по дозировке (см. разделы «Дозировка и применение» и «Клиническая фармакология»). Также при назначении пациентам с CrCI <50 мл/мин см. инструкции по применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабой, умеренно выраженной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлда — Пью) необходимость в коррекции дозы софосбувира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с декомпенсированными циррозами печени не установлены. Противопоказания для таких пациентов см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

Сочетанная инфекция ВГС/ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивались в ходе исследования с участием 223 человек, страдающих сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1. Дозировки, рекомендованные для таких пациентов, см. в разделе «Дозировка и применение». Результаты исследования безопасности препарата у данной категории пациентов были аналогичны полученным в группе участников с моноинфекцией ВГС. У 30 из 32 участников (94%), получавших атазанавир в составе антиретровирусной терапии, наблюдался повышенный уровень общего билирубина (3-я или 4-я степень). В то же время ни у одного из них не повысился уровень трансаминаз. Из участников, не принимавших атазанавир, повышенный общий билирубин (3-я или 4-я степень) наблюдался лишь у 2 (1,5%). Эти результаты были аналогичны полученным в группе пациентов с моноинфекцией ВГС, получающих софосбувир и рибавирин в третьей фазе исследований (см. «Нежелательные реакции»).

Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

В рамках немаскированного клинического исследования воздействие софосбувира было изучено на пациентах с ВГС, страдающих печеночно-клеточным раком, перед трансплантацией печени с целью анализа безопасности и эффективности предварительного приема софосбувира и рибавирина во избежание повторного заражения ВГС после операции. Первичной конечной точкой данного исследования стал посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО), определяемый следующим образом: через 12 недель после трансплантации РНК ВГС не должна превышать нижний предел количественного определения (НПКО). Независимо от генотипа вируса гепатита С пациенты с ВГС на фоне печеночно-клеточного рака (ПКР), отвечающего миланским критериям (у пациентов с единичной опухолью последняя должна составлять ≤5 см в диаметре; у пациентов с множественными опухолями должно быть не более трех опухолевых узлов, каждый из которых составляет ≤3 см в диаметре; отсутствие признаков прорастания опухоли за пределы печени или в кровеносные сосуды), ежедневно получали по 400 мг софосбувира и 1000–1200 мг рибавирина (в зависимости от веса) в течение 24–48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что произойдет раньше). Был проведен промежуточный анализ участников (61 человек), получавших софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов наблюдался ВГС (генотип 1). 44 получили менее 7 исходных баллов по шкале Чайлда-Пью-Тюркотта и ≤14 исходных баллов без корректировки по классификации MELD. У 41 участника из 61 трансплантация печени состоялась не более чем через 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. К моменту трансплантации у 37 пациентов РНК ВГС не превышали НПКО. У 36 из 37 участников, достигших временной точки 12 недель после трансплантации, посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО) составил 64% (23 из 36). Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин на пациентах с ВГС перед трансплантацией печени сравнимы с полученными в группе пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин в 3-й фазе клинических исследований.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность применения препарата для пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены.

ХГС (ВГС 5-го и 6-го генотипов)

Доступных данных исследований с участием пациентов с ВГС 5-го и 6-го генотипов недостаточно для установления рекомендованных дозировок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При одновременном применении софосбувира с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином следует учитывать показания всех трех препаратов. Противопоказания пегинтерферона альфа и рибавирина см. в соответствующих разделах инструкций по применению. Женщинам детородного возраста, беременным женщинам и пациентам-мужчинам с беременными половыми партнершами противопоказан прием софосбувира в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином вследствие риска возникновения врожденных дефектов или гибели плода, обусловленных воздействием рибавирина (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Особые категории пациентов»).

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тяжелая симптоматическая брадикардия на фоне одновременного приема амиодарона и другого антивирусного препарата прямого действия при лечении ВГС

При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и экспериментальным препаратом (ингибитор NS5A) или симепревиром отмечались пострегистрационные случаи развития симптоматической брадикардии, а также заболеваний, требующих имплантации электрокардиостимуляторов. У пациента, принимавшего софосбувир в составе комплексной терапии (Харвони (ледипасвир/софосбувир)), произошла остановка сердца с летальным исходом. Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов или дней, однако, подобные случаи отмечались и через 2 недели с момента начала лечения ВГС. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, а также имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и (или) прогрессирующие заболевания печени, существует повышенный риск развития симптоматической брадикардии на фоне одновременного приема амиодарона. Как правило, она проходит при досрочном завершении лечения ВГС. Механизм возникновения этого явления неизвестен.

Не рекомендуется принимать амиодарон и софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия (АППД). Если у пациента, принимающего амиодарон, нет других альтернатив, кроме сопутствующего приема софосбувира и другого АППД, то:

  • Необходимо проинформировать пациента о наличии риска развития тяжелой симптоматической брадикардии.
  • В первые 48 часов после начала одновременного приема препаратов рекомендуется осуществление кардиомониторинга в условиях стационара. Затем в течение двух первых недель лечения (или дольше) ЧСС следует ежедневно отслеживать амбулаторно (или самостоятельно).

Подобный кардиомониторинг также рекомендуется осуществлять в отношении пациентов, одновременно принимающих софосбувир (sofosbuvir) и другой АППД, при необходимости назначения им амиодарона (при отсутствии других вариантов).

Поскольку амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, пациентам, прекратившим прием этого препарата непосредственно перед началом приема софосбувира в сочетании с другим АППД, также показан вышеописанный кардиомониторинг.

При появлении признаков или симптомов брадикардии пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя предобморочное состояние или обморок, головокружение или дурноту, чувство общего недомогания, слабость, чрезмерную утомляемость, одышку, боли в груди, дезориентацию или нарушения памяти (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие препаратов»).

Беременность: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Прием рибавирина может привести к появлению врожденных дефектов и (или) гибели плода. По результатам исследований на животных выяснилось, что интерфероны обладают абортивным эффектом (см. «Противопоказания»). Во избежание беременности пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин необходимо соблюдать чрезвычайную предосторожность. Непосредственно перед началом курса пациенты должны предъявлять отрицательный тест на беременность.

При одновременном приеме софосбувира с рибавирином и пегинтерфероном альфа/рибавирином женщинам детородного возраста и их половым партнерам во время курса лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять две формы эффективной контрацепции.

В этот период необходимо ежемесячно делать тесты на беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые категории пациентов»). См. также инструкцию по применению рибавирина.

Применение с сильными индукторами Р-гликопротеина

Применение сильнодействующих стимуляторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может привести к значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать снижению терапевтического эффекта последнего. Рифампин и зверобой не следует принимать одновременно с софосбувиром (см. «Взаимодействие препаратов»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

Потенциальное взаимодействие препаратов

При пероральном приеме софосбувир быстро преобразуется в GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Он составляет более 90% производных препарата в системном кровотоке, а исходный препарат — всего 4% (см. «Клиническая фармакология»). В рамках исследования клинической фармакологии был осуществлен анализ фармакокинетики софосбувира и GS.

В отличие от последнего, софосбувир является субстратом для таких транспортеров лекарственных веществ, как Р-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Применение сильных индукторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может способствовать значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что в итоге снизит терапевтический эффект последнего. Поэтому не следует принимать рифампин и зверобой одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). Применение софосбувира в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ может способствовать повышению концентрации софосбувира в плазме крови, не сопряженного с повышением концентрации GS. Соответственно, софосбувир может назначаться в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ. Софосбувир и GSне являются ингибиторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет (см. «Клиническая фармакология»).

Потенциально значимые взаимодействия препаратов

Данные о взаимодействии софосбувира и потенциальных сопутствующих препаратов см. в таблице 3. Описанные взаимодействия препаратов приведены на основе потенциального взаимодействия ЛС с софосбувиром. Настоящая таблица не является исчерпывающей (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Клиническая фармакология»).

Таблица 3. Потенциально значимое взаимодействие препаратов. Изменение дозы или схемы приема могут быть рекомендованы исходя из результатов исследования взаимодействия препаратов или прогнозируемого взаимодействия а

a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.

б. ↓ — снижение концентрации.

Препараты, сочетаемые с софосбувиром без клинически значимых последствий

Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.

Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.

Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.

Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; <1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 11% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 2% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель

Не менее чем у 15% участников клинических исследований наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (см. таблицу 4). Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Таблица 4. Нежелательные явления любой степени на фоне лечения, отмеченные не менее чем у 15% участников любой группы лечения

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

За исключением анемии и нейтропении большинство нежелательных явлений, наблюдаемых на фоне приема софосбувира (см. таблицу 4), имело 1-ю степень тяжести.

Малораспространенные нежелательные реакции, отмечаемые в ходе клинических исследований (<1%): Нижеприведенные НР отмечались менее чем у 1% участников любого исследования, подразумевавшего прием софосбувира в составе комплексной терапии. Эти явления приведены здесь из-за своей тяжести или для оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Влияние на гематологические показатели: панцитопения (в частности, у пациентов, одновременно принимающих пегилированный интерферон).

Нарушения психики: тяжелая депрессия (особенно у участников с психическими болезнями в анамнезе), в том числе суицидальные наклонности и попытки суицида.

Отклонения лабораторных показателей от нормы. Изменение отдельных гематологических показателей см. в таблице 5. Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Таблица 5. Доля пациентов, у которых наблюдаются отклонения от нормы отдельных гематологических показателей

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

Повышение уровня билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.

Повышение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.

Опыт пострегистрационного применения

При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.

Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Расстройства сердечной деятельности. Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).

Фармакодинамика

Влияние на показания ЭКГ

Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства софосбувира и GS(его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5–2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GSв плазме крови наблюдалась через 2–4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS— на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GSпочти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200–1200 мг.

По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.

Софосбувир примерно на 61–65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GSс белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира системная экспозиция софосбувира и GSсоставила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GSсоставляет 0,4 и 27 ч, соответственно.

Особые категории пациентов

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS.

Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS.

Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19–75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS(см. «Особые категории пациентов»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рСКФ ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), а также имеющих терминальную стадию хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа, после приема однократной дозы софосбувира (400 мг). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS— на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GSпри приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS— на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).

Оценка взаимодействия препаратов

Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GSсм. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).

Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS(основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова ;

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Сравнение сделано по результатам исследования с «историческим контролем».

в. Принято в составе препарата «Атрипла».

На фоне приема ралтегравира изменений фармакокинетических свойств софосбувира и GSне отмечалось.

Таблица 7. Взаимодействие препаратов: влияние софосбувира на фармакокинетические свойства сопутствующих препаратова

Этинилэстрадиол (0,025, 1 раз в сутки)

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Принято в составе препарата «Атрипла».

Софосбувир не влияет на фармакокинетические свойства таких сопутствующих препаратов, как циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон и рилпивирин.

Микробиология

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, образующее в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и выступает в роли терминатора цепи.

В биохимическом анализе GSингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1б, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GSне является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1б, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1б, кодирующих NS5B генотипов 2б, 5a или 6a, варьировались в диапазоне 0,014–0,11 мкМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B в клинических штаммах, составило 0,062 мкМ для генотипа 1a (диапазон 0,029–0,128 мкМ; N=67), 0,102 мкМ для генотипа 1б (диапазон 0,045–0,170 мкМ; N=29), 0,029 мкМ для генотипа 2 (диапазон 0,014–0,081 мкМ; N=15) и 0,081 мкМ для генотипа 3a (диапазон 0,024–0,181 мкМ; N=106). При анализе патогенных вирусов значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составили 0,03 и 0,02 мкМ, соответственно. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Анализ применения софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не выявил антагонистического эффекта снижения уровней РНК ВГС в клетках репликонов.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были выявлены в клеточной культуре многих генотипов (в т. ч. 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а). Пониженная восприимчивость к софосбувиру была обусловлена первичной мутацией S282T в NS5B у репликонов всех исследованных генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с мутацией M289L имела место мутация S282T. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18 кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических анализах рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1б, 2a, 3a и 4a, экспрессирующая мутацию S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GSпо сравнению с соответствующими полимеразами дикого типа.

Резистентность в клинических исследованиях

В рамках совокупного анализа 982 участников, принимавших софосбувир в 3-й фазе исследований, изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем, по данным секвенирования нуклеиновой кислоты нового поколения (пороговое значение анализа 1%), отмечались у 224 пациентов.

В образцах, взятых у пациентов с вирусом генотипа 3а в 3-й фазе исследований, по сравнению с исходным показателем были отмечены мутации L159F (n= 6) и V321 A (n= 5), вызванные лечением. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру в штаммах пациентов с мутациями L159F или V321A обнаружено не было. Мутация S282T, обуславливающая устойчивость к софосбувиру, на 3-й фазе исследования не определялась ни у одного из пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Тем не менее, у одного из пациентов с вирусом генотипа 2б была отмечена мутация S282T. Через 4 недели после лечения (монотерапия софосбувиром в течение 12 недель во время 2-й фазы исследования P[ELECTRON]) его состояние снова ухудшилось. У штамма этого пациента чувствительность к софосбувиру в среднем снизилась в 13,5 раз. В данном случае мутация S282T уже через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования (пороговое значение — 1%).

При исследовании с участием пациентов с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени, принимавших софосбувир и рибавирин до 48 недель, у многих участников с ВГС генотипов 1а или 2б и отсутствием вирусологического ответа (возрастание уровня вирусемии и рецидив) отмечалась мутация L159F. Более того, наличие на исходном уровне мутаций L159F и (или) C316N обусловлено возрастанием уровня вирусемии и рецидивом у многих пациентов с ВГС генотипа 1б после трансплантации. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с ВГС генотипа 1а с частичным ответом на терапию. Клиническое значение этих явлений неизвестно.

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутации T390I и F415Y, связанные с приемом рибавирина, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир сохранял активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3/4A протеазы и ингибиторы NS5A.

ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C.

  • Отпускать только в оригинальных контейнерах.
  • Не использовать при повреждении или отсутствии защитной пленки на горлышке контейнера.

СРОК ГОДНОСТИ

УПАКОВКА

Контейнерная упаковка : ПЭНД флаконы, содержащие по 7, 14, 28 и 84 шт.

Блистер: двусторонняя блистерная упаковка из алюминиевой фольги (по 7 таблеток)

Софовир производится по лицензии Gilead Sciences Ireland UC.

ГЕТЕРО ЛЭБЗ ЛИМИТЕД (корпус 2)

Калянпур (деревня), Чаккан Роуд, Бадди (Техсил),

Солан (р-н), Химанчал Прадеш —, ИНДИЯ

Зарегистрирован для продажи:

7-2-A2, Корпорация Гетеро, промышленная зона

Источник: http://xn--90acsvapbctg.xn--p1acf/%D1%81%D0%BE%D1%84%D0%BE%D1%81%D0%B1%D1%83%D0%B2%D0%B8%D1%80-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8E